多花黄精皂苷I通过Sirt1/Nrf2/HO-1/GPX4信号级联诱导铁死亡抑制胶质母细胞瘤进展

本研究首次揭示天然化合物多花黄精皂苷I（PPI）通过靶向SIRT1/Nrf2/HO-1/GPX4信号通路诱导铁死亡（ferroptosis），显著抑制胶质母细胞瘤（GBM）的增殖、迁移和侵袭。实验证实PPI能增强化疗药物敏感性，其抗肿瘤效应与铁死亡激活密切相关，为GBM治疗提供了新型候选药物和联合治疗策略。

　　

Highlight

本研究首次阐明PPI通过SIRT1/Nrf2/HO-1/GPX4信号轴触发铁死亡，为胶质母细胞瘤治疗提供新靶点。

Discussion

胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的脑肿瘤，其发病率随人口老龄化持续攀升。传统治疗手段如手术切除因肿瘤位置特殊难以根治，而放疗化疗易引发耐药性。本研究发现PPI能直接结合去乙酰化酶SIRT1，通过下调其表达激活Nrf2/GPX4抗氧化通路失衡，导致脂质过氧化物堆积和铁死亡发生。值得注意的是，PPI对正常神经细胞（HT22）和星形胶质细胞（SVG p12）无显著毒性，展现良好选择性。

Conclusion

PPI通过调控SIRT1/Nrf2/HO-1/GPX4信号级联诱导铁死亡，为GBM治疗开辟了基于天然化合物的新途径。动物实验证实其显著抑制肿瘤生长，且与替莫唑胺（TMZ）具有协同效应，为临床联合用药提供理论依据。