重组单体紫铆花凝集素β链：胆管癌诊断与预后的新型糖基化生物标志物

（编辑推荐）本研究成功在大肠杆菌中表达出单体形式的紫铆花凝集素β链（rBMA），其保留了天然凝集素（nBMA）的糖结合特异性但无血凝活性。通过rBMA-斑点印迹技术，发现血清中rBMA结合糖链可区分胆管癌（CCA）患者与健康人（灵敏度92.9%，准确率74%），且高表达水平与患者不良预后及碱性磷酸酶（ALP）水平正相关。该成果为CCA的糖基化标志物研究和靶向治疗开发提供了新平台。

　　

Highlight

晶体结构揭示nBMA保守的GalNAc结合位点与其他GalNAc相关植物凝集素相似

nBMA的晶体结构由α链（1-256残基）和β链（1-242残基）组成（图1）。两条链具有99%的序列同源性，但α链C端含有6个未鉴定残基（241-246），而β链结构完整。多重序列比对显示，nBMA与其他已知GalNAc结合植物凝集素（如大豆凝集素SBA）的保守氨基酸残基高度一致，尤其是关键糖结合位点Asp⁸⁸、Asn¹³⁵和Arg¹³⁸。

讨论

能区分患者和预测预后的血清标志物对改善胆管癌（CCA）诊疗至关重要。本研究首次报道了紫铆花凝集素β链的重组表达（rBMA）。单体rBMA虽丧失天然四聚体的血凝活性，但保留了与复杂糖链（如牛颌下腺粘蛋白BSM）的特异性结合能力。rBMA斑点印迹显示，CCA患者血清中高水平的rBMA结合糖链与较差生存率显著相关（p<0.001），且与碱性磷酸酶（ALP）水平呈正相关，但与CEA和CA19-9无关联。

结论

本研究成功在大肠杆菌中表达出单体BMA β链。rBMA不仅保留nBMA的天然结构，还能特异性识别CCA组织、细胞系及患者血清中的糖链。基于rBMA-斑点印迹技术的血清糖链检测，为CCA提供了兼具诊断（灵敏度92.9%）和预后评估价值的创新糖基化标志物，其单体特性与无血凝活性的优势，使其在靶向治疗开发中更具应用潜力。