综述：Mn2+纳米反应器：肿瘤靶向MRI诊断与微环境重塑的治疗应用

【编辑推荐】本综述系统阐述了Mn2+纳米反应器通过pH/酶/氧化还原响应机制实现肿瘤微环境（TME）靶向递送，兼具T1加权磁共振成像（MRI）对比增强与Fenton样反应介导的化学动力学治疗（CDT），构建了"影像引导-动态治疗"的闭环诊疗体系。

　　

Material and Structural Design

针对肿瘤微环境（TME）的多重屏障，Mn²⁺纳米反应器采用脂质体、金属有机框架（MOFs）等载体构建智能递送系统。例如，Li等设计的Lip-Ce6-MnO₂-TPZ纳米颗粒通过酸响应性MnO₂壳层在TME中释放Mn²⁺，同时分解H₂O₂缓解缺氧。

Molecular mechanism and performance optimization

Mn²⁺的顺磁性使其通过电子交换缩短水分子T₁弛豫时间，弛豫率（r₁）达8.7 mM^-1s^-1，显著优于传统钆剂。通过RGD肽等靶向修饰，肿瘤/正常组织信号比提升3.2倍。

Mn²⁺-Mediated Fenton-like Reaction

在弱酸性TME中，Mn²⁺催化H₂O₂产生羟基自由基（·OH），诱导肿瘤细胞铁死亡。实验显示该机制使黑色素瘤模型ROS水平升高4倍，凋亡率增加62%。

Feedback-Guided Therapeutic Modulation

Mn²⁺纳米反应器建立诊疗闭环：ROS触发药物释放的同时，游离Mn²⁺通过MRI信号反馈治疗响应。临床前研究证实，该策略使肿瘤体积监测误差<5%。

Challenges and Future Directions

当前需解决Mn²⁺神经毒性问题，未来可探索其作为cGAS-STING通路激活剂的免疫治疗潜力，或与PD-1抑制剂联用突破免疫抑制微环境。