miR-6767-5p通过靶向CRIP2激活NF-κB通路促进乳腺癌转移的分子机制研究

本研究针对乳腺癌高转移性难题，揭示了miR-6767-5p通过MAP2K4/c-jun/SP1轴上调表达，靶向抑制CRIP2基因，进而激活NF-κB信号通路和上皮间质转化（EMT），促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。该发现为乳腺癌治疗提供了新的潜在靶点，对改善患者预后具有重要临床意义。

　　

乳腺癌已成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，尽管靶向治疗和个体化方案不断进步，但转移仍是导致患者死亡的主要原因。近年来，微小RNA（miRNA）在肿瘤发生发展中的调控作用备受关注，但miR-6767-5p在乳腺癌中的功能尚未见报道。这项发表在《Scientific Reports》的研究首次系统揭示了miR-6767-5p的促癌机制及其临床价值。

研究团队采用CCK-8和EdU检测细胞增殖，Transwell实验分析迁移侵袭能力，通过裸鼠皮下成瘤和尾静脉肺转移模型验证体内效应。结合双荧光素酶报告基因、染色质免疫共沉淀（ChIP）和免疫共沉淀（CoIP）等技术，阐明了miR-6767-5p的转录调控网络及下游作用靶点。临床样本分析采用139例乳腺癌组织芯片进行原位杂交。

miR-6767-5p敲低抑制乳腺癌细胞恶性表型

实验显示miR-6767-5p在乳腺癌细胞系中显著高表达，其敲除可抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力。动物实验证实，抑制miR-6767-5p能减少肺转移灶数量和皮下肿瘤体积。

CRIP2是miR-6767-5p的直接靶基因

生物信息学预测和双荧光素酶报告实验证实，miR-6767-5p通过结合CRIP2基因3'UTR区抑制其表达。功能回复实验表明，过表达CRIP2可逆转miR-6767-5p对NF-κB通路和EMT的激活效应。

MAP2K4/c-jun/SP1轴调控miR-6767-5p表达

研究发现MAP2K4通过PI3K/AKT途径上调c-jun，后者与SP1相互作用增强其对miR-6767-5p启动子的结合活性。ChIP实验确定SP1在miR-6767启动子区存在特异性结合位点。

临床相关性分析

组织芯片显示miR-6767-5p高表达与TNM分期呈正相关，Kaplan-Meier分析证实其高表达患者预后较差，提示其可作为乳腺癌预后标志物。

该研究首次阐明MAP2K4/c-jun/SP1/miR-6767-5p/CRIP2/NF-κB这一全新信号轴在乳腺癌进展中的作用，不仅拓展了对乳腺癌转移分子机制的认识，还为开发针对该通路的靶向治疗策略提供了理论依据。特别是发现miR-6767-5p与临床分期的显著相关性，使其成为潜在的诊断标志物和治疗靶点。