乳腺癌中CMTM6与PD-L1表达及其临床病理和预后意义的研究

本研究聚焦乳腺癌免疫逃逸机制，探讨了CMTM6与PD-L1在肿瘤组织中的共表达特征及其临床意义。通过免疫组化和大数据分析发现，二者表达水平显著高于正常组织，且与淋巴结转移、TNM分期及HER2阳性呈正相关。研究证实CMTM6/PD-L1高提示预后不良，并揭示了其与免疫细胞浸润的密切关联，为乳腺癌免疫治疗提供了新的生物标志物和潜在靶点。

　　

乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性身心健康。在中国，乳腺癌发病率位居女性肿瘤首位，死亡率排名第四，尽管治疗手段不断进步，但远处转移和复发仍是患者死亡的主要原因。近年来，免疫检查点抑制剂为肿瘤治疗带来突破，其中程序性死亡配体1（PD-L1）与受体PD-1的结合可抑制T细胞功能，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。然而，PD-L1的表达调控机制尚不完全清楚。化学因子样MARVEL跨膜结构域家族成员6（CMTM6）被鉴定为PD-L1的关键调控因子，通过减少PD-L1的溶酶体降解和泛素化，增强其稳定性，从而促进免疫抑制。但CMTM6与PD-L1在乳腺癌中的共表达模式、临床意义及与免疫微环境的相互作用仍需深入探索。

为此，研究人员在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》发表了这项研究，旨在分析CMTM6和PD-L1在乳腺癌组织中的表达，探讨其与临床病理特征和预后的关系，并评估它们与免疫细胞浸润的相关性。

研究主要采用了免疫组化技术检测156例乳腺癌组织和50例正常乳腺组织中CMTM6和PD-L1的蛋白表达，利用Kaplan-Meier plotter和TIMER数据库进行mRNA表达、预后及免疫浸润的生物信息学分析，并通过统计学方法分析其与临床参数的相关性。

Expression of CMTM6 and PD-L1 in breast cancer and normal breast tissue

研究发现，CMTM6和PD-L1在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺组织，阳性率分别为64.7%和31.4%，且两者表达呈显著正相关。

Relationship between the expression of CMTM6 and PD-L1 and the pathological characteristics and prognosis of breast cancer

CMTM6和PD-L1的高表达与淋巴结转移、TNM分期、血管浸润和HER2阳性显著相关。CMTM6还与雌激素受体（ER）阳性和远处转移相关。生存分析显示，高表达CMTM6或PD-L1的患者预后较差。多因素分析表明，淋巴结转移和组织学分级是影响生存时间的独立风险因素。

Bioinformatics features of CMTM6 and PD-L1 in breast cancer

数据库分析显示，CMTM6 mRNA高表达与ER阳性、PR阴性、HER2阴性、Luminal A型、淋巴结阳性、分级2/3和Basal-like亚型患者的较差总生存期相关。PD-L1 mRNA高表达与ER阴性、PR阴性、HER2阳性、Basal型、淋巴结阳性、分级3和Basal-like 1型患者的较短无复发生存期相关。TIMER分析表明，CMTM6和PD-L1与B细胞、CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润密切相关，且两者在乳腺癌浸润性癌、基底型和管腔型中表达正相关，但在HER2型中无显著相关性。

研究表明，CMTM6和PD-L1在乳腺癌中高表达，且与淋巴结转移、晚期TNM分期、HER2阳性等恶性临床特征及不良预后密切相关。两者表达呈正相关，并与多种免疫细胞浸润相关，提示CMTM6可能通过稳定PD-L1表达促进肿瘤免疫逃逸。这些发现为乳腺癌的早期诊断和预后评估提供了新的分子标志物，并为免疫治疗策略的开发提供了潜在靶点。尽管研究存在样本量有限和机制未明的局限性，但为进一步探索CMTM6/PD-L1轴在乳腺癌免疫微环境中的作用奠定了重要基础。未来研究可扩大样本量、深入探究其分子机制，并评估CMTM6作为抗PD-L1治疗敏感性预测指标的潜力。