海洋真菌Acremonium implicatum DFFSCS001中细胞松弛素的发现及其抗炎活性研究

本文报道了从海洋真菌Acremonium implicatum DFFSCS001中分离的9种新型细胞松弛素（acrechalasins A-I）及3种已知类似物，其结构通过光谱学及单晶X射线衍射解析。其中化合物1和2具有罕见的开链骨架和单环丁内酰胺结构。生物学实验表明，这些化合物对LPS诱导的RAW 264.7细胞中一氧化氮（NO）生成具有显著抑制活性（IC50 1.30-20.31 μM），并首次揭示了开链细胞松弛素通过抑制iNOS蛋白表达发挥抗炎作用的机制。

　　

Highlight

从海洋真菌Acremonium implicatum DFFSCS001中分离获得9种结构新颖的细胞松弛素（acrechalasins A-I）及3种已知类似物，其中化合物1和2具有罕见的开链骨架与单环丁内酰胺结构，为天然产物化学领域提供了新的结构类型。

Results and discussion

Acrechalasin A (1)的分子式为C₂₈H₄₁NO₄，其¹H NMR谱显示存在单取代苯环（δ_H 7.17, d, J = 7.1 Hz）和五个烯烃质子信号。通过HSQC和HMBC实验确定了其平面结构，X射线衍射进一步解析了绝对构型。值得注意的是，该化合物通过独特的开链骨架与丁内酰胺环形成刚性结构域，这种特征在已报道的细胞松弛素中极为罕见。

Conclusions

本研究发现的新型细胞松弛素对脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7细胞炎症模型表现出显著的一氧化氮（NO）抑制活性（IC₅₀低至1.30 μM），其中化合物1和4在10 μM浓度下可明显抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达。这是首例关于开链细胞松弛素抗炎活性的报道，为开发新型抗炎药物提供了先导化合物。