Pracinostat通过靶向miR-381-3p/MDM2轴激活p53信号通路抑制胰腺癌恶性生物学行为

（编辑推荐）本研究揭示组蛋白去乙酰化酶抑制剂Pracinostat通过上调miR-381-3p表达、抑制MDM2介导的p53泛素化降解，显著抑制胰腺癌（PC）细胞增殖/迁移并促进凋亡，为PC靶向治疗提供新策略。

　　

Highlight

Pracinostat抑制胰腺癌恶性生物学行为

首先，用0-2.0 μM Pracinostat处理BxPC3细胞24/48小时，结果显示其对细胞活力具有显著抑制作用（图1A）。后续实验选择1 μM为处理浓度（图1B）。通过凋亡实验、细胞周期检测、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验发现：与对照组相比，Pracinostat显著促进细胞凋亡，阻滞细胞周期于G₀/G₁期，并抑制迁移侵袭能力。

讨论

胰腺癌（PC）是致死率极高的恶性肿瘤，占癌症相关死亡的5%。Pracinostat作为抗癌药物，已证实对淋巴瘤、白血病等多种癌症有效，但其在PC中的作用尚未见报道。本研究发现其通过调控miR-381-3p/MDM2/p53轴——miR-381-3p直接靶向抑制MDM2（经双荧光素酶报告基因验证），阻断MDM2介导的p53泛素化降解，从而激活p53信号通路，最终抑制PC进展。

结论

Pracinostat通过靶向miR-381-3p/MDM2轴激活p53信号通路，抑制胰腺癌细胞增殖。该发现不仅为PC治疗提供新思路，也为其他恶性肿瘤治疗提供参考。