肺腺癌原位扁平细胞变异体的临床病理特征及诊断挑战

（编辑推荐）本研究首次报道了肺腺癌原位（AIS）的扁平细胞变异体，该形态学特征显著偏离现行诊断标准，五例病例均呈现平坦肿瘤细胞组成的鳞屑样生长模式，携带EGFR/ERBB2驱动突变和低表达HNF4α，提示存在诊断陷阱，为肺腺癌早期诊断提供了新视角。

　　

Highlight

肺腺癌原位（AIS）的扁平细胞变异体：诊断迷雾中的新发现

Abstract

随着计算机断层扫描（CT）技术的进步，肺腺癌原位（AIS）的诊断率在全球范围内显著上升。我们遇到了一系列具有特殊扁平细胞形态的AIS病例，这些病例对现行诊断标准提出了挑战。组织学上，所有5例肿瘤均呈现由扁平肿瘤细胞组成的鳞屑样生长模式，细胞异型性极小。其中4例存在肺泡内黏液，但肿瘤细胞胞质黏液不明显。基因检测显示，这些肿瘤携带与传统AIS相同的驱动突变（2例EGFR突变、1例ERBB2突变），且4例HNF4α呈低表达阳性。我们还发现了扁平细胞型微浸润腺癌（MIA），提示其进展模式与传统AIS相似。这些发现表明，扁平细胞特征可能是AIS的一种形态学变异体，若病理学家缺乏认知则易导致误诊。

Introduction

肺腺癌占非小细胞肺癌（NSCLC）的40%-60%，而AIS作为其癌前病变，根治性手术后预后极佳。薄层CT技术的应用使这类早期病变更易被发现，表现为磨玻璃结节（GGN）。典型AIS的组织学特征为肿瘤细胞沿肺泡结构鳞屑样生长，类似Ⅱ型肺泡细胞或Clara细胞。然而，本研究的扁平细胞变异体完全颠覆了这一认知——其肿瘤细胞高度仅为周围支气管上皮细胞的1/3，且缺乏传统诊断标准中的细胞重叠、高密度核等特征。

Clinical features

在2357例肺腺癌手术病例中，我们筛选出5例扁平细胞型AIS。患者均为女性，无吸烟史或轻度吸烟史，肿瘤均位于肺下叶。CT显示3例为纯GGN，2例为部分实性GGN。值得注意的是，这些病灶的肿瘤细胞高度仅为12-15μm（传统AIS约25μm），且核质比显著降低。

Discussion

扁平细胞型AIS的发现揭示了三个关键点：1）其基因特征与传统AIS一致，支持其为形态学变异体；2）存在向MIA进展的病例，证实恶性转化潜能；3）当前诊断标准中关于"肿瘤细胞高度需超过支气管上皮"的条款可能造成漏诊。这为肺腺癌早期诊断体系提出了新的思考维度。