索拉非尼对低等位基因比率FLT3-ITD急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后预后的改善作用

本研究聚焦FLT3-ITDlow AR急性髓系白血病（AML）患者，通过回顾性分析112例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的病例，首次证实索拉非尼可显著改善难治/复发（R/R）亚组的2年总生存率（OS：22.7% vs 15%，p=0.018）和无复发生存率（RFS：36.4% vs 10%，p=0.051），为精准靶向治疗提供重要循证依据。

　　

Highlight

索拉非尼作为第一代多激酶抑制剂（TKI），通过阻断FLT3-ITD^{low AR}突变相关的信号通路，在难治/复发AML患者中展现出"破冰"疗效。

Study design

本研究纳入2011-2022年间112例接受≥2疗程化疗联合allo-HSCT的FLT3-ITD^{low AR} AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病），其中44例接受索拉非尼联合治疗。研究方案符合《赫尔辛基宣言》并通过本院伦理委员会审批（批件号2024642）。

Baseline characteristics

患者中位年龄36岁（18-62），按ELN 2022风险分层：8例低危、68例中危、36例高危。索拉非尼组（n=44）与非索拉非尼组（n=68）基线特征均衡，但前者含更多R/R病例（29 vs 20例），这为后续亚组分析埋下伏笔。

Univariate and multivariate analysis

多因素分析揭示：索拉非尼治疗是R/R FLT3-ITD^{low AR} AML患者OS的独立保护因素（HR=0.39，95%CI 0.17-0.89），犹如为这类"治疗困境"患者点亮明灯。

Discussion

尽管全队列中索拉非尼未显著改善预后（2年OS：54.4% vs 52.3%，p=0.64），但在R/R亚组却展现"悬崖效应"——这与FLT3-ITD^{high AR}患者不同，提示突变等位基因负荷可能影响TKI药物敏感性。

Conclusion

本研究首次证实：索拉非尼能为FLT3-ITD^{low AR} AML的R/R患者提供"生存跳板"，这种"精准狙击"策略为临床决策提供重要依据。