秘鲁HIV感染及暴露人群中CCR5-Δ32与HLA-B*57:01等位基因分布特征及其临床意义研究

本研究针对秘鲁HIV血清阳性（PVV）与暴露未感染（PS）人群，通过分析CCR5-Δ32缺失突变和HLA-B57:01等位基因的分布频率，揭示了二者在拉丁美洲混血人群中的低流行率（CCR5-Δ32 1.3%，HLA-B57:01 0.33%），证实了欧洲基因渗入对当地人群的有限影响。研究采用PCR和Sanger测序技术，首次系统性评估了这两种与HIV抗性/进展相关的遗传标记在秘鲁的分布特征，为区域化精准医疗提供了关键数据支持。

　　

在HIV/AIDS研究领域，宿主遗传因素对疾病易感性和进展的影响始终是核心议题。CCR5-Δ32（CCR5基因32碱基缺失突变）和HLA-B*57:01（人类白细胞抗原B亚型）作为两个经典遗传标记，前者通过阻断HIV入侵靶细胞的共受体机制赋予天然抗性，后者则与延缓艾滋病进程及抗逆转录病毒药物超敏反应相关。然而，这些发现主要基于高加索人群，在遗传背景迥异的拉丁美洲混血群体中，特别是安第斯山脉土著血统占主导的秘鲁，其分布特征和临床意义仍存空白。

为填补这一知识鸿沟，Susan M. Echavarria-Correa领衔的研究团队在《Human Genome Variation》发表了突破性成果。研究聚焦秘鲁18个地区的300名受试者（150名PVV和150名PS），通过计算样本量（置信度95%，误差1%）确保统计效力。采用终点PCR结合电泳分型检测CCR5-Δ32，实时荧光PCR鉴定HLA-B*57:01，阳性结果经Sanger测序验证。

CCR5基因型分布

电泳结果显示8例杂合突变（CCR5/Δ32），无纯合子。PS组突变频率（3.3%）略高于PVV组（2%），但无统计学差异。测序证实所有突变均符合32bp缺失特征。

HLA-B57:01罕见性*

全队列仅检出1例阳性（PS组0.67%），显著低于拉美其他国家（1-5.6%）。该等位基因与阿巴卡韦（ABC）超敏反应强相关，但秘鲁HIV治疗指南未将其纳入常规检测。

临床关联分析

3名PVV突变携带者CD4⁺计数均>400细胞/μl，显著高于非携带者均值（618细胞/μl），提示CCR5/Δ32可能通过CD30L过表达增强免疫重建。5名PS突变携带者尽管存在高危性行为（多性伴、间歇性安全套使用），仍维持HIV阴性状态，血清学保护机制值得深入探索。

研究结论强调：秘鲁人群的CCR5-Δ32和HLA-B*57:01低频特征印证了其遗传隔离性，为理解美洲原住民基因池的独特性提供新证据。虽然统计效力受限（需5万样本量达到80%功效），但首次建立的区域基因频率数据库，为未来开发本土化HIV预防策略和药物基因组学应用奠定基础。作者呼吁扩大样本覆盖更多土著群落，以揭示未被发现的保护性遗传变异。