埃及女性子痫前期风险与GAS6基因多态性（rs8191974和rs1803628）的关联研究：疾病严重程度的新遗传标记

本研究针对埃及女性子痫前期(PE)的遗传风险机制，首次探讨了GAS6基因c.834+7G>A (rs8191974)和c.1332C>T (rs1803628)多态性与疾病发生及严重程度的关联。通过病例对照设计（100例PE患者/100例对照），采用RFLP-PCR技术发现：AA基因型与A等位基因显著增加PE风险（OR=0.337），而CC基因型与C等位基因（OR=2.042）与疾病严重程度相关。该研究为中东人群PE的早期预警提供了新型分子标志物。

　　

子痫前期(PE)作为妊娠期特有的多系统综合征，全球发病率达2-8%，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。尽管其病理机制尚未完全阐明，但胎盘缺血缺氧引发的血管内皮损伤和全身炎症反应已被确认为核心环节。近年来，遗传因素在PE发病中的作用日益受到关注，其中生长阻滞特异性蛋白6(GAS6)因其在血管稳态和炎症调节中的双重作用成为研究热点。GAS6通过结合TAM受体家族(Tyro-3/Axl/Mer)调控血小板活化和血栓稳定，但关于其基因多态性与埃及人群PE关联的研究尚属空白。

为填补这一研究缺口，来自埃及南河谷大学的Mostafa Mohamed Khodry团队在《Journal of Genetic Engineering and Biotechnology》发表了开创性研究。研究人员采用病例对照设计，纳入200名埃及孕妇（100例PE患者含50例轻度和50例重度，100例健康对照），通过限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)分析GAS6基因两个关键SNP位点，结合临床参数和实验室检测，系统评估了遗传变异与疾病表型的关联。

主要技术方法

研究采用病例对照设计，样本来自埃及Qena大学医院妇产科。通过RFLP-PCR技术检测GAS6基因rs8191974和rs1803628多态性，使用特异性引物和限制性内切酶（AlwN1和NlaIII）进行基因分型。临床数据包括血压监测、24小时尿蛋白定量、肝肾功能检测等，统计采用SPSS 27.0进行Hardy-Weinberg平衡检验和多元回归分析。

研究结果

3.1 人群特征与临床特征

PE患者较对照组的收缩压(153.6 vs 107.7 mmHg)和舒张压(97.5 vs 71.2 mmHg)显著升高，且更易发生早产(39% vs 22%)和新生儿ICU转入(48% vs 25%)。重度PE患者尿蛋白+++以上占比达100%，显著高于轻度组。

3.2 实验室指标差异

PE组表现出典型的多系统受累特征：血小板减少(204.38×10⁹/L)、纤维蛋白原升高(4.8 g/L)、肝酶异常（SGOT 24 U/L，SGPT 21 U/L）及蛋白尿（A/C比520 mg/g）。重度PE组24小时尿蛋白达640mg，是轻度组的2.8倍。

3.3 基因多态性分布

rs8191974的AA基因型在PE组占比29%（对照7%，P<0.001），A等位基因频率56%（对照30%，OR=0.337）。rs1803628的CC基因型在重度PE中占38%（轻度16%，P=0.009），C等位基因频率68%（轻度51%，OR=2.042）。

讨论与结论

该研究首次证实GAS6基因多态性与埃及女性PE风险存在显著关联：rs8191974的A等位基因可能是疾病发生的遗传风险因素，而rs1803628的C等位基因与疾病严重程度密切相关。这一发现为理解PE的种族差异提供了分子基础，特别是CC基因型携带者发生重度PE的风险增加3.2倍，具有重要临床预警价值。

研究创新性地揭示了GAS6基因多态性通过影响血管炎症和血栓形成通路参与PE发病的潜在机制。尽管存在样本量限制和未检测血浆GAS6水平的不足，但该成果为中东地区PE的精准预防提供了新思路，未来可通过扩大样本和功能实验进一步验证这些SNP的生物学效应。这项研究不仅丰富了PE的遗传易感性理论，也为开发基于基因分型的风险预测模型奠定了科学基础。