生物碱波尔定通过钙离子通道调控血管张力的内皮非依赖性机制研究：在正常与高血压大鼠主动脉中的比较分析

本研究揭示了生物碱波尔定（Boldine）在正常（NTR）和自发性高血压（SHR）大鼠主动脉中的内皮非依赖性血管松弛作用，其机制涉及IP3受体、兰尼碱受体（RyRs）及跨膜Ca2+通道的调控。实验表明，波尔定通过抑制内质网钙释放和电压门控钙通道（VOCC）降低胞内Ca2+浓度，且对NO/cGMP和K+通道途径影响较小。该发现为心血管疾病（CVD）如高血压的植物源性治疗提供了新靶点。

　　

引言

心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，而系统性动脉高血压（SAH）是其关键可逆风险因素。现有降压药物常因副作用导致患者依从性差，因此从药用植物中发掘新型治疗分子成为研究热点。波尔定是从 boldo（Peumus boldus）中提取的生物碱，既往研究显示其具有肾脏保护、抗炎和改善内皮功能障碍等作用，但血管调节机制尚未明确。

材料与方法

实验采用3-4月龄雄性NTR和SHR大鼠的胸主动脉环，通过离体血管张力测定系统评估波尔定的血管活性。通过药理学抑制剂（如NOS抑制剂L-NAME、sGC抑制剂ODQ、钾通道阻滞剂TEA等）分析其作用靶点，并利用无钙环境下的IP₃和咖啡因刺激探讨内质网钙释放机制。

结果与讨论

血管松弛效应：波尔定（1 nM–0.3 mM）在NTR和SHR主动脉中均引起浓度依赖性松弛，且不受内皮去除影响，表明其作用为内皮非依赖性。SHR主动脉对苯肾上腺素（Phe）的收缩反应显著低于NTR，可能与慢性高血压导致的钙信号通路异常有关。

机制分析：

1. 1.

   钙通道调控：在NTR中，波尔定通过阻断VOCC（类似硝苯地平）和抑制IP₃/RyRs受体减少胞内Ca²⁺；而在SHR中仅依赖IP₃/RyRs通路，提示高血压模型存在钙通道功能代偿性改变。

2. 2.

   次要通路：NO/cGMP和K⁺通道（如K_V）仅轻微参与，TEA（10 mM）使松弛曲线右移但未影响最大效应。

创新性发现：首次明确波尔定通过双重钙调控机制（胞外内流与胞内释放）实现血管舒张，且在高血压状态下保留对内质网钙库的抑制作用，为其作为抗高血压候选药物提供了实验依据。

结论

波尔定的血管活性主要通过平滑肌细胞直接作用，靶向IP₃/RyRs和Ca²⁺通道，为开发新型植物源性心血管药物提供了理论支持。未来需进一步探索其在整体动物模型中的降压效果及长期安全性。

（注：全文数据均基于原文实验，未添加非文献结论。）