PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗鼻咽癌疗效与安全性的单臂Meta分析：疾病控制与生存获益的临床证据

本研究针对鼻咽癌(NPC)治疗选择有限的临床困境，通过Meta分析评估了PD-1抑制剂特瑞普利单抗(toripalimab)的疗效与安全性。研究人员系统分析了9项涉及801例患者的研究，结果显示特瑞普利单抗单药治疗的客观缓解率(ORR)达77%，疾病控制率(DCR)达93%，1年总生存率(OS)为81%，但≥3级不良事件发生率高达76%。该研究为免疫检查点抑制剂在鼻咽癌中的应用提供了重要循证依据。

　　

鼻咽癌(NPC)这个在东亚地区高发的恶性肿瘤，长期以来困扰着临床医生和患者。尽管放疗和化疗是标准治疗手段，但对于局部晚期或复发转移的患者，传统治疗的效果仍然有限。中国肿瘤登记数据显示，晚期鼻咽癌患者的五年生存率始终徘徊在较低水平。这种严峻的现状催生了对新型治疗方案的迫切需求，而免疫治疗尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的出现，为这一领域带来了新的希望。

在这种背景下，PD-1抑制剂特瑞普利单抗(toripalimab)于2018年在中国获批用于晚期或复发性鼻咽癌治疗。然而，关于该药物的最佳剂量、治疗持续时间以及与其它疗法的联合应用策略等问题仍待解答。由于鼻咽癌患者数量相对有限，开展大规模随机对照试验(RCT)存在困难，这使得单臂研究成为评估这类罕见肿瘤新药疗效的重要方法。发表在《BMC Immunology》上的这项Meta分析，正是通过系统整合现有临床研究数据，为特瑞普利单抗在鼻咽癌治疗中的应用提供更全面的循证依据。

研究人员采用系统评价和Meta分析方法，检索了PubMed、Embase等数据库从建库至2025年1月10日的文献。纳入标准包括评估特瑞普利单抗治疗鼻咽癌疗效和安全性的单臂研究或RCT，主要结局指标包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。使用R4.4.1软件进行数据分析，采用随机效应模型处理异质性数据。质量评价方面，RCT采用Cochrane偏倚风险评估工具2.0(RoB2)，单臂研究采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)。

研究结果部分，通过9项研究801例患者的分析显示：

疗效指标方面，特瑞普利单抗治疗后鼻咽癌患者的ORR达到77%(95%CI 55%-90%)，DCR高达93%(95%CI 81%-100%)。亚组分析发现，特瑞普利单抗联合放化疗时ORR为79%，而联合血管内皮生长因子(VEGFR)抑制剂时为70%。特别值得注意的是，在局部晚期鼻咽癌患者中ORR达到惊人的97%，远高于转移/复发患者的66%。

生存分析结果显示，特瑞普利单抗治疗的1年OS率为81%(95%CI 43%-100%)，2年OS率为68%(95%CI 0%-100%)，3年OS率为75%(95%CI 42%-97%)。无进展生存期方面，1年PFS率为81%(95%CI 62%-91%)，但3年PFS率降至25%(95%CI 7%-60%)，提示长期疾病控制仍具挑战性。

安全性数据表明，任何级别不良事件的发生率高达98%(95%CI 90%-100%)，其中≥3级不良事件发生率为76%(95%CI 52%-94%)。具体来看，贫血发生率为61%(≥3级占9%)，白细胞减少发生率为46%(≥3级占10%)，恶心发生率为76%(≥3级占2%)，这些数据提示虽然大多数不良事件可控，但临床应用中仍需密切监测。

研究结论部分强调，这项Meta分析证实特瑞普利单抗在鼻咽癌治疗中展现出良好的疗效，特别是在疾病控制和短期生存获益方面表现突出。然而，高达76%的≥3级不良事件发生率也提示需要权衡疗效与安全性。由于缺乏对照组，研究结果的解释需要谨慎。未来研究应关注如何优化治疗方案，平衡疗效与安全性，并探索联合治疗策略以进一步提高患者长期生存。

这项研究的重要意义在于，它首次通过单臂Meta分析的方法系统评估了特瑞普利单抗在鼻咽癌中的疗效与安全性，为这一特定瘤种的免疫治疗提供了重要参考。研究不仅证实了PD-1抑制剂在鼻咽癌治疗中的临床价值，也为后续研究指明了方向——包括最佳联合策略的探索、生物标志物的开发以及不良反应管理方案的优化。这些发现对于改善鼻咽癌患者预后、指导临床实践具有重要价值，同时也为其他罕见肿瘤的免疫治疗研究提供了方法学参考。