Syndecan-2通过增强Wnt/β-catenin信号通路促进三阴性乳腺癌侵袭性的机制研究

本研究揭示了跨膜蛋白聚糖Syndecan-2（SDC2）在乳腺癌中作为Wnt/β-catenin信号通路正向调控因子的关键作用。通过CRISPR/Cas9基因编辑和报告基因实验，证实SDC2能显著增强HEK293T和BT-20三阴性乳腺癌（TNBC）细胞对Wnt3a的敏感性，其缺失会降低β-catenin转录活性。该发现为靶向SDC2-Wnt/β-catenin轴治疗乳腺癌提供了新思路。

　　

Highlight

Syndecan-2表达增强Wnt3a介导的β-catenin信号激活

为探究Syndecan-2与Wnt信号通路的相互作用，我们在HEK293T细胞中同时转染Syndecan-2编码质粒、TOPFlash报告基因和组成型海肾荧光素酶（Renilla luciferase）质粒，通过检测β-catenin蛋白的转录活性发现：在纯化Wnt3a蛋白存在条件下，Syndecan-2过表达显著增强信号通路响应。实验还以Syndecan-1和Syndecan-3编码质粒作为对照进行验证。

Discussion

Wnt/β-catenin信号通路异常激活是三阴性乳腺癌（TNBC）预后不良的重要特征，主要源于癌细胞异常迁移和侵袭。本研究证明Syndecan-2通过增强Wnt/β-catenin信号通路促进BT-20三阴性乳腺癌细胞的迁移能力。

Conclusions

本文证实Syndecan家族某些成员在经典Wnt信号通路中发挥正向调控作用。在BT-20三阴性乳腺癌细胞中，Syndecan-2编码基因SDC2的表达水平显著高于非癌性乳腺MCF-10A细胞。通过CRISPR/Cas9技术敲除SDC2可降低Wnt3a刺激下的β-catenin信号传导活性，而重新表达SDC2则能逆转此效应。这些发现为癌症治疗提供了新的潜在靶点。