AP-2复合体调控单核细胞增生李斯特菌胞内复制的分子机制及治疗潜力

来自国内的研究人员通过建立Raw264.7巨噬细胞、DC2.4树突状细胞及上皮细胞感染模型，结合蛋白质组学与CRISPR/Cas9基因编辑技术，揭示AP-2复合体（Ap2s1/Ap2m1/Ap2a2）是单核细胞增生李斯特菌（L. monocytogenes）劫持的关键宿主因子，其缺失可显著抑制细菌胞内增殖，为抗耐药菌感染提供了新型宿主靶向治疗策略。

　　

单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes）是一种典型的人畜共患病原体，其通过入侵肠上皮细胞、突破黏膜屏障并播散至肝脾靶器官完成感染周期。先天免疫系统（尤其是巨噬细胞和树突状细胞）在此过程中发挥关键清除作用。

研究团队构建了Raw264.7巨噬细胞、DC2.4树突状细胞及HeLa/Caco-2上皮细胞体外感染模型。蛋白质组学分析发现，感染显著上调宿主细胞中AP-2衔接复合体（Adaptor Protein complex-2）关键亚基Ap2s1的表达，并鉴定出Ap2m1和Ap2a2两个协同作用的功能亚基。通过CRISPR/Cas9基因敲除实验证实，沉默Ap2m1、Ap2a2或Ap2s1任一亚基均能显著抑制细菌胞内增殖。

深入机制研究表明，AP-2复合体通过调控吞噬体后胞质复制阶段（而非细菌细胞间传播）促进病原体增殖。该发现首次揭示AP-2复合体作为宿主易感因子被李斯特菌劫持的分子机制，为应对抗生素耐药菌株提供了"宿主导向治疗"（host-directed therapy）的新思路。