草鱼TRIM25通过增强RIG-I/MDA5介导的抗病毒天然免疫抑制GCRV感染的研究

本研究揭示了草鱼TRIM25（gc-trim25）通过催化RIG-I和MDA5的K63泛素化修饰，显著增强抗草鱼呼肠孤病毒（GCRV）的天然免疫应答。该发现为培育GCRV抗性草鱼品种提供了新靶点，并为鱼类抗病毒机制研究提供了重要理论依据。

　　

Highlight

• gc-trim25通过酶活性依赖方式增强抗病毒基因表达

• gc-trim25促进K63连接的rig-i/mda5泛素化

• trim25缺陷斑马鱼对GCRV-II感染更敏感

分子特征

草鱼trim25编码序列（NCBI登录号：XM_051898103.1）包含2001个核苷酸，编码666个氨基酸，具有E3泛素连接酶催化结构域（1-57aa）。系统分析显示，gc-trim25与人类TRIM25相似度达51.6%，与斑马鱼trim25相似度高达89.8%（附图1A）。

讨论

草鱼出血病严重威胁水产养殖业。本研究发现gc-trim25在GCRV感染组织中显著上调，通过催化rig-i/mda5的K63泛素化增强干扰素信号通路。特别值得注意的是，trim25缺陷斑马鱼在GCRV-II感染后死亡率显著升高，这为培育抗病草鱼品种提供了分子标记。

结论

本研究证实gc-trim25通过调控rig-i/mda5的K63泛素化正调控天然免疫。trim25缺陷斑马鱼模型进一步验证了该基因在抗GCRV感染中的关键作用，为水产抗病育种提供了新思路。