综述：RNA修饰m6A在前列腺癌中的新兴作用及治疗潜力

这篇综述系统阐述了m6A（N6-甲基腺苷）RNA修饰在前列腺癌（PCa）中的调控机制与治疗价值。文章详细解析了m6A"书写器"（writers）、"擦除器"（erasers）和"阅读器"（readers）通过动态修饰mRNA和非编码RNA（ncRNA）影响PCa进展的分子通路，并探讨了靶向m6A的小分子药物（如β-榄香烯）和CRISPR-Cas13基因编辑技术等新型治疗策略的转化潜力。

　　

RNA修饰m⁶A在前列腺癌中的调控网络

m⁶A调控元件：癌症进展的分子开关

m⁶A作为真核生物mRNA中最丰富的表观遗传修饰，其动态平衡由三类关键蛋白调控。甲基转移酶复合物METTL3/METTL14/WTAP作为"书写器"催化m⁶A形成，其中METTL3通过稳定癌基因MYC mRNA促进PCa转移，而METTL14则通过YTHDF2介导的THBS1 mRNA降解抑制肿瘤生长。去甲基化酶FTO和ALKBH5作为"擦除器"则呈现双重角色：FTO敲除导致p53靶基因m⁶A升高诱导细胞凋亡，但ALKBH5过表达又可能通过IL-11通路促进免疫逃逸。

非编码RNA的m⁶A编程

m⁶A对非编码RNA的修饰开辟了PCa治疗新视角。甲基化修饰的lncRNA SNHG7通过SRSF1/c-Myc轴加速糖酵解，而circDDIT4则通过结合ELAVL1蛋白抑制ANO7等抑癌基因表达。值得注意的是，m⁶A还调控miRNA成熟过程——METTL3介导的pri-miR-182甲基化增强DGCR8加工效率，进而激活Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤侵袭。

靶向m⁶A的创新治疗策略

传统中药活性成分展现出显著调控潜力：β-榄香烯通过抑制METTL3降低PTEN mRNA甲基化水平，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）则通过抑制FTO增加细胞周期蛋白m⁶A修饰。更突破性的CRISPR-Cas13系统可实现精准RNA编辑，如dCas13b-FTO融合蛋白能特异性去除致癌circRNA的甲基化修饰，而光控PAMECR系统则实现了m⁶A修饰的时空特异性调控。

挑战与展望

当前m⁶A研究仍面临调控蛋白功能冗余、组织特异性差异等技术瓶颈。未来需开发更精准的RNA修饰检测技术（如meCLICK-Seq），并优化递送系统以提高CRISPR-Cas13在体内靶向效率。联合雄激素受体抑制剂与m⁶A调节剂可能成为克服去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的新范式。