I型干扰素通路新型负调控因子的筛选鉴定及其在抗病毒免疫与自身免疫疾病中的机制研究

为解决I型干扰素(IFN-I)通路负调控机制不清的问题，研究人员通过构建耐药报告基因系统联合CRISPR敲除库，筛选出PCGF3/5、UCK2、ITPKA等新型负调控因子。这些基因通过靶向MAVS抑制干扰素通路激活，促进EMCV病毒感染，为自身免疫疾病发病机制研究提供了新理论依据。

　　

在抗病毒免疫领域，I型干扰素(IFN-I)犹如机体的"警报系统"，其精确调控至关重要。当这套系统失控时，会导致干扰素病(interferonopathy)等自身免疫疾病。科学家们巧妙设计了一个"基因侦探"系统：通过耐药报告基因（仅在干扰素通路激活的细胞中表达）联合CRISPR基因敲除库，像"分子筛"般从全基因组中捕获那些失去负调控后"报警过度"的细胞。

研究发现PCGF3/5、UCK2、ITPKA等基因扮演着"刹车片"角色，它们通过靶向线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)来抑制干扰素通路。当这些基因被敲除时，细胞对脑心肌炎病毒(EMCV)的抵抗力明显下降——这就像拆除了病毒防御系统的关键阀门。特别有趣的是，这些调控因子可能通过表观遗传修饰(Polycomb家族蛋白PCGF3/5)或代谢调控(尿苷胞苷激酶UCK2)等多元机制发挥作用。

该研究不仅绘制了干扰素调控网络的"新地图"，更为自身免疫疾病治疗提供了潜在靶点。就像发现免疫系统的"调音旋钮"，未来或可通过精确调节这些靶点来治疗因干扰素失调引发的疾病。