李斯特菌中三种CRISPR-Cas系统的跨界协作驱动VI-A型适应性免疫记忆形成机制

来自Margolis团队的研究揭示了李斯特菌(Listeria seeligeri)中RNA靶向的CRISPR-Cas13系统获取新免疫记忆的独特机制。该研究通过解析VI-A型系统与II-C型、I-B型CRISPR的协同作用，首次发现DNA整合酶Cas1-2的跨界激活现象，为多类型CRISPR系统协同进化提供了范式。

　　

这项突破性研究揭示了李斯特菌(Listeria seeligeri)中三种CRISPR-Cas系统的精妙协作机制。RNA靶向的VI-A型系统竟能通过"借用"II-C型系统的Cas1-2整合酶，直接从DNA底物获取间隔序列(spacer)，且该过程完全不需要转录参与。更令人惊叹的是，当I-B型CRISPR系统中预存的、与噬菌体靶标部分匹配的间隔序列，会像"引火线"般显著激活VI-C型Cas1-2的整合活性，进而促进VI-A型系统的适应性免疫记忆形成。这种跨类型的"三重奏"协作模式，刷新了人们对原核生物免疫系统复杂度的认知，为CRISPR工具箱的工程化改造提供了全新思路。研究还发现，VI型系统常与共存的其它CRISPR类型共享攻击靶点，暗示细菌可能通过这种"信息共享"策略实现更高效的免疫防御。