肉毒毒素A型联合非交联牛胶原蛋白改善眶周皱纹的随机对照试验：双机制协同治疗的有效性与安全性研究

本研究针对眶周皱纹治疗中单一疗法效果有限的临床难题，由中国大连理工大学附属中心医院整形美容科团队开展随机对照试验，探究肉毒毒素A型(BTX-A)联合非交联牛胶原蛋白填充剂的协同效应。结果显示联合治疗组显著有效率(90%)和患者满意度(95%)显著优于单一BTX-A组，证实该方案能同步改善动态纹与静态纹，为眶周年轻化提供安全有效的双机制解决方案。

　　

随着年龄增长，眶周区域往往最先显露衰老迹象——从轻微的鱼尾纹到严重的眼睑下垂、泪沟畸形，这些变化不仅影响外观，更可能引发求美者的焦虑情绪。传统单一疗法面临严峻挑战：肉毒毒素A型(BTX-A)虽能有效缓解动态皱纹，但对中重度静态纹改善有限；而单纯填充治疗又难以解决肌肉过度活动导致的皱纹加深问题。这种"治标不治本"的困境促使大连理工大学附属中心医院整形美容科的Yao Liu和Lin Wang团队开展创新性研究，探索BTX-A与非交联牛胶原蛋白的协同作用机制。

研究人员设计了一项严谨的随机对照试验，招募40名眶周皱纹分级为III-IV级的受试者（WSRS评分），通过标准化摄影、WSRS量表、GAIS满意度评分及Cutometer MPA580皮肤检测仪等客观评估手段，系统比较了联合治疗与单一BTX-A注射的疗效差异。研究论文发表在《Aesthetic Plastic Surgery》期刊，证据等级达到II级。

关键技术方法包括：1）采用多中心随机分组设计（对照组20例BTX-A单药，观察组20例联合治疗）；2）标准化注射方案（BTX-A剂量24U/0.6mL分6点注射，胶原填充剂量0.5-0.8mL）；3）动态追踪随访（1周至6个月共5个时间点）；4）双盲评估（由≥2名副高以上医师独立评分）；5）定量分析（ThinkView系统测量皱纹长度/深度变化）。

研究结果

设计及参与者

39例完成研究的受试者（女性占97%）平均年龄40±3岁，基线特征均衡。创新性地采用"深纹浅填、浅纹深填"的胶原注射原则，配合BTX-A的精准肌肉定位，为后续疗效奠定基础。

患者自我评估

联合治疗组95%达到"非常满意"（GAIS评分），显著高于对照组的21%（p<0.01）。这一数据印证了双机制治疗在主观体验上的优势，特别是对中重度皱纹患者的外观改善更为显著。

研究者评估

WSRS评分显示，联合组90%达到"显效"标准（皱纹改善≥2级），而单药组仅42%（p<0.01）。临床照片清晰显示，联合治疗在3个月随访期效果达到峰值，且6个月时仍保持显著优于基线的改善状态。

皮肤参数变化

Cutometer检测显示联合组在皮肤弹性（R2值）和含水量指标上均显著优于单药组（p<0.05）。这证实胶原不仅能物理填充，还可通过刺激I/III型胶原再生改善皮肤质地，与BTX-A的肌肉松弛作用产生协同效应。

安全性评估

全程未报告严重不良反应，非交联牛胶原蛋白（Fillderm）的免疫原性低特性得到验证，注射相关淤青等轻微反应发生率可控。

讨论与结论

该研究首次系统论证了BTX-A与非交联牛胶原在眶周年轻化中的协同价值：胶原填充剂通过三重机制发挥作用——即时物理填充凹陷、氨基酸代谢产物促进胶原再生、独特凝血特性避免"过度填充"；而BTX-A则通过阻断乙酰胆碱释放抑制肌肉收缩。这种"标本兼治"的策略使联合治疗组在客观指标（WSRS改善≥2级比例提升2.1倍）和主观满意度（4.5倍提升）上均取得突破。

研究创新点在于：1）选用非交联牛胶原（Fillderm）而非常规透明质酸，其降解产物可直接参与胶原合成；2）建立"肌肉松弛+容积补充"的序贯治疗规范；3）采用多维度评估体系（含ThinkView定量分析）。局限性包括样本量较小和单中心设计，未来需扩大验证。

这项II级证据研究为眶周皱纹治疗提供了新范式，特别适合亚洲人群中常见的眶周容积缺失伴随肌肉亢进型皱纹。其临床意义在于：确立联合方案的安全有效性标准、优化注射技术参数（如胶原的层状注射技巧）、并为开发新型复合填充剂提供理论依据。