F11受体缺失通过破坏蜕膜上皮细胞与巨噬细胞互作导致妊娠失败的分子机制

来自中国的研究人员针对母胎界面免疫调控机制展开研究，发现F11受体(F11r)缺失会扰乱蜕膜上皮细胞亚群(Epi1/2/3)与巨噬细胞亚群(C1q+/Cxcl10+/Spp1+)间的Csf1-Csf1r和Spp1-Cd44信号通路互作，导致胚胎吸收率升高。该研究通过单细胞测序(scRNA-seq)和基因敲除(CRISPR/Cas9)技术，首次从细胞分子层面阐明F11r维持妊娠的免疫调节机制。

　　

怀孕过程中，母胎界面发生着精妙的细胞对话。科学家们发现，子宫蜕膜上皮细胞(F11r)就像免疫系统的"交通警察"，通过特定信号分子指挥巨噬细胞工作。当用基因剪刀(CRISPR/Cas9)敲除F11r基因后，原本井然有序的细胞通讯陷入混乱：早期分化阶段的Epi2细胞"早熟"地转向免疫调控，而上皮细胞与巨噬细胞间的"密电码"也出现异常——C1q+巨噬细胞收不到足够的Csf1生长因子信号(Csf1-Csf1r通路减弱)，却意外加强了Spp1-Cd44的"错误通话"。这种分子层面的"信号串线"最终导致胚胎吸收率升高，揭示了F11r在维持妊娠中扮演的关键角色。研究还绘制了精美的分子机制图，展示这些细胞亚群如何在母胎界面进行"分子对话"。