综述：糖皮质激素诱导股骨头坏死的免疫学机制

这篇综述系统阐述了糖皮质激素（GCs）通过免疫途径诱导股骨头坏死（SONFH）的分子机制，重点探讨巨噬细胞极化失衡（M1/M2）对骨免疫微环境的破坏作用，涉及代谢重编程（如MAPK/ERK/JNK、AMPK、PI3K/AKT通路）及关键信号通路（NF-κB、PPARγ、Wnt/β-catenin）的交互调控，为早期干预策略提供理论框架。

　　

糖皮质激素诱导股骨头坏死的免疫学机制

1 引言

股骨头坏死（ONFH）是由股骨头血供不足引发的骨科疾病，其中糖皮质激素（GCs）长期大剂量使用是非创伤性ONFH的主要诱因。中国15岁以上人群ONFH患者达812万，38.27%与GCs使用相关。研究表明，骨骼作为动态代谢器官，其稳态与免疫系统密切相关，尤其巨噬细胞极化失衡在GCs诱导的骨免疫微环境破坏中起核心作用。

2 巨噬细胞极化影响SONFH进展

巨噬细胞分为促炎型（M1）和抗炎型（M2）。GCs通过代谢重编程和信号通路交互导致M1/M2比例失衡：

• 代谢重编程：GCs通过MAPK/ERK/JNK通路抑制线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），促进糖酵解，增加ROS生成，抑制M2极化。

• NF-κB通路：GCs激活TLR4/NF-κB通路，促进M1极化并增强NLRP3炎症小体活性，加剧骨吸收。

• PPARγ通路：虽GCs可诱导PPARγ表达，但其促M2效应被GCs对AMPK和PI3K/AKT的抑制抵消，最终导致骨修复受阻。

• Wnt通路：GCs下调Wnt/β-catenin信号，抑制成骨分化并促进M1极化，形成恶性循环。

3 T细胞参与SONFH演化

CD4⁺ T细胞通过分泌RANKL和TNF-α促进破骨细胞活化，而Th17/Treg平衡失调（Th17升高）进一步加剧炎症性骨破坏。GCs还通过TLR4-CD8⁺ T细胞轴加剧内质网应激（ERS），加速骨坏死。

4 B细胞与中性粒细胞等免疫细胞的协同作用

• B细胞：GCs激活的B细胞（CD86⁺ CD19⁺）通过分泌IL-17A和IFN-γ促进M1极化及骨吸收。

• 中性粒细胞：通过NETs形成加剧局部缺血，且GCs诱导的DKK1抑制Wnt通路，进一步破坏骨稳态。

• 树突细胞（DCs）和肥大细胞（MCs）：DCs通过RANK-RANKL轴激活T细胞-破骨细胞级联，MCs则释放IL-6等促骨吸收因子，共同推动SONFH进展。

5 讨论与展望

当前研究揭示GCs通过多通路-免疫细胞-骨代谢网络导致SONFH，但M2亚型（如M2c）的调控潜力尚未明确。未来需结合单细胞多组学技术，解析免疫-骨代谢交互节点（如RANKL/OPG平衡），开发微环境重编程疗法，为临床干预提供新策略。