综述：乳腺癌肝转移治疗策略的研究进展：全面综述

这篇综述系统回顾了2010-2023年乳腺癌肝转移（BCLM）的治疗进展，重点探讨了新型靶向药物（CDK4/6抑制剂、PI3K/mTOR通路抑制剂）、免疫检查点抑制剂（ICIs）和局部干预手段。通过整合多学科证据，为优化个性化治疗策略、改善患者生存率（OS）和生活质量（QoL）提供了循证建议，尤其强调分子分型（HR+/HER2+/TNBC）对治疗选择的关键影响。

　　

引言

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，约20%-30%患者会出现转移，其中肝转移（BCLM）发生率高达40%-50%，且与极差的预后相关（5年OS仅8.5%）。分子亚型显著影响转移模式：HER2阳性亚型肝转移率最高（32%），而Luminal A型最低（10%）。"种子与土壤"假说揭示了肿瘤细胞（种子）与肝脏微环境（土壤）的相互作用，为治疗策略提供了理论基础。

全身治疗

化疗

化疗仍是BCLM系统治疗的基石。卡培他滨联合多西他赛显著延长中位PFS至8.4个月（vs单药4.2个月）。新型微管抑制剂艾日布林（eribulin）使肝转移患者OS延长1.4个月（15.9 vs 14.5个月），而埃坡霉素类新药伊沙匹隆（isapretilone）联合卡培他滨将ORR提升至35%（vs单药14%）。

内分泌治疗

对于HR+患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为一线标准。MONALEESA-2研究显示，瑞博西利（ribociclib）联合来曲唑使内脏转移患者疾病进展风险降低38%。PI3K抑制剂inavolisib针对PIK3CA突变患者，联合方案使PFS翻倍至11.0个月（HR=0.48）。mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）通过阻断PI3K下游通路，联合方案中位PFS达22个月。

靶向治疗

HER2阳性患者中，双靶向（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合化疗使OS突破56.5个月。中国原研药吡咯替尼（pyrotinib）将二线治疗PFS提升至12.5个月（vs拉帕替尼6.8个月）。抗血管生成药贝伐珠单抗（bevacizumab）联合方案中位PFS达19.8个月。

免疫治疗

免疫治疗在PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）中展现潜力，KEYNOTE-355研究显示帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗使OS延长至23个月。但肝转移的免疫抑制微环境（如Treg细胞浸润）导致疗效受限，需探索联合策略。

局部治疗

手术切除

符合严格选择标准（≤5个病灶、无肝外转移、系统治疗敏感）的患者，肝切除术可显著改善预后（5年OS达69% vs 单纯系统治疗24%）。法国研究显示手术组中位OS达82个月（vs非手术组31个月）。腹腔镜手术对边缘性可切除病灶具有创伤小、恢复快的优势。

微创介入

射频消融（RFA）对<3cm病灶局部控制率优异。经动脉化疗栓塞（TACE）联合全身治疗使客观缓解率提升33.9%。钇-90（⁹⁰Y）放射栓塞为难治性弥漫性肝转移提供新选择，中位生存期达13.2个月。

结论

BCLM治疗需基于分子分型的多学科协作：HR+患者首选CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗；HER2阳性患者采用双靶向联合化疗；TNBC患者探索免疫联合方案。局部治疗适用于寡转移且生物学行为良好的患者。未来需通过ctDNA液体活检和人工智能优化个体化策略，同时加强中国原研药的国际验证。当前局限包括回顾性研究偏倚、长期随访数据缺乏以及肝转移灶分子异质性等挑战。