石斑鱼SPL通过激活STING-IRF3通路增强抗虹彩病毒感染的先天免疫机制研究

本研究首次揭示石斑鱼鞘氨醇-1-磷酸裂解酶（SPL）通过直接结合STING和IRF3关键接头蛋白，显著增强I型干扰素（IFN-1/3）和NF-κB信号通路活性，从而抑制新加坡石斑鱼虹彩病毒（SGIV）复制，为水产抗病毒免疫调控提供了新靶点。

　　

关键发现

石斑鱼SPL（EcSPL）编码563个氨基酸的蛋白，具有DOPA结构域（140-502 aa）。定量PCR显示EcSPL在所有检测组织中组成型表达，且SGIV感染可时间依赖性诱导其表达。亚细胞定位显示EcSPL分布于细胞质，并与内质网、线粒体和溶酶体部分共定位。

作用机制

过表达EcSPL显著降低SGIV病毒基因转录和蛋白表达，减轻细胞病变效应（CPE），从而抑制病毒复制。同时，EcSPL强力增强干扰素-1（IFN-1）、干扰素-3（IFN-3）和核因子κB（NF-κB）的启动子活性，上调促炎细胞因子和干扰素相关基因表达。

分子互作

EcSPL与EcSTING（干扰素基因刺激因子）和EcIRF3（干扰素调节因子3）发生物理相互作用，并共定位于细胞中。值得注意的是，EcSPL能进一步放大由STING和IRF3（而非TBK1）触发的IFN/NF-κB信号通路激活。

结论

本研究首次证明EcSPL作为新型抗病毒宿主因子，通过直接增强STING-IRF3介导的先天免疫反应来限制SGIV复制，为硬骨鱼抗病毒防御机制提供了全新视角。