PARPi与WEE1i序贯疗法：通过时序优化增强卵巢癌抗肿瘤免疫的新策略

为解决DNA损伤响应抑制剂(DDRis)联合细胞周期检查点激酶抑制剂对淋巴细胞的毒性问题，来自国内的研究人员开展PARPi与WEE1i序贯治疗研究。发现该方案可保护T细胞免受DNA损伤，同时通过激活cGAS-STING通路增强抗肿瘤免疫，为优化卵巢癌联合疗法提供新思路。

　　

在卵巢癌治疗领域，DNA损伤响应抑制剂(DDRis)与细胞周期检查点激酶抑制剂的联用虽能增强抗肿瘤效果，却会"误伤"免疫细胞。科学家们巧妙设计了一种"错峰攻击"方案——先使用PARP抑制剂(PARPi)打击肿瘤DNA修复能力，再派出WEE1激酶抑制剂(WEE1i)阻断癌细胞周期检查点。这种序贯疗法在单细胞分析中展现出精妙的"双标"特性：既能通过累积DNA损伤和激活cGAS-STING通路让癌细胞崩溃，又能像护盾般保护T细胞免受致命损伤。蛋白质组学数据揭示，T细胞的DNA修复速度远超癌细胞，这种"时间差"成为治疗突破的关键。在耐药性卵巢癌小鼠模型和患者来源移植瘤中，序贯疗法与免疫检查点治疗或CAR-T细胞联用，展现出"1+1>2"的协同效应。这项研究为优化靶向-免疫联合疗法提供了创新性的时序调控策略，让抗癌武器在精准的时间窗口发挥最大威力。