综述：基于细胞外囊泡的生物标志物在弥漫大B细胞淋巴瘤中的诊断与预后价值：系统综述与荟萃分析

【编辑推荐】本综述系统评价了细胞外囊泡（EVs）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的临床应用价值。研究表明，血浆来源的EVs具有卓越的诊断效能（AUC=0.94）和预后预测能力（OS的HR=6.21），其携带的miR-155、PD-L1等分子可动态反映肿瘤微环境（TME）特征，为DLBCL的无创诊疗提供了新思路。

　　

背景

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的侵袭性亚型，占成人病例的30-40%。尽管R-CHOP方案改善了患者预后，但约40%会出现复发或难治性疾病。当前基于组织活检和PET/CT的诊断方法存在侵入性强、时空异质性等局限，而细胞外囊泡（EVs）因其携带肿瘤特异性核酸（如MYC mRNA）和蛋白（如PD-L1），成为液体活检的新兴靶点。

方法

通过PRISMA框架对17,798篇文献进行筛选，最终纳入30项研究。采用QUADAS-2工具评估偏倚风险，通过随机效应模型计算合并敏感度（0.93）、特异度（0.70）及诊断比值比（DOR）。预后分析采用Cox比例风险模型，重点考察总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。

关键发现

• 诊断效能：血浆EVs的曲线下面积（AUC）达0.94，显著优于血清样本（AUC=0.82）。EVs表面标志物CD63⁺/CD9⁺联合miR-155检测可将早期检出率提升至89%。

• 预后价值：高负荷EV患者OS风险比（HR）达6.21（95%CI: 4.32-8.93），且PD-L1⁺ EVs与结外侵犯显著相关（p<0.001）。

• 分子机制：EVs通过递送miR-125b-5p调控BCL2表达，促进化疗耐药；而肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）分泌的EVs可重塑免疫微环境。

临床转化挑战

当前EV分离技术（如超速离心vs.尺寸排阻色谱）的标准化不足，且循环miR-21等分子易受溶血影响。未来需建立多中心验证队列，并探索EVs与代谢组学（如乳酸脱氢酶LDH）的联合模型。

创新展望

单囊泡质谱技术和空间转录组学的结合，有望解析EVs的细胞起源与功能异质性。而基于人工智能的EV指纹图谱，或可预测双打击淋巴瘤（DHL）患者的CAR-T疗法响应。