两种小分子化合物对响尾蛇毒金属蛋白酶的抑制效应及分子对接研究：探索蛇伤治疗新策略

本文推荐：本研究聚焦蛇伤治疗瓶颈问题，通过实验证实茜素红S（Az）和抗坏血酸（AA）对响尾蛇（Bothrops alternatus）毒液及其PIII型蛇毒金属蛋白酶（SVMPs）的抑制作用。发现Az的IC50（3.6 mM）显著低于AA（188.2 mM），且能特异性抑制β-乳球蛋白降解。分子对接揭示Az通过更多键合靶向SVMPs催化位点，为开发低成本蛇伤辅助疗法提供新思路。

　　

Highlight

Az和AA对B. alternatus毒液蛋白水解活性的抑制潜力

两种分子均呈现剂量依赖性抑制效应（图1）。通过底物-琼脂板法测得Az的IC₅₀（3.6 mM）比AA（188.2 mM）低52倍，展现更强抑制效力。有趣的是，Az不仅能阻断酪蛋白降解，还可抑制β-乳球蛋白样蛋白的分解，而AA仅作用于酪蛋白。

B. alternatus毒液及baltergin与小分子共孵育后的蛋白消化谱分析

两种分子均能完全抑制baltergin对酪蛋白的降解。可见光照射后，Az的抗氧化活性增强并提升蛋白酶抑制潜力，AA则活性降低。在1:4（毒液:分子）比例下，Az对出血的抑制率达46%，展现局部中和能力。

Discussion

蝰科毒液富含SVMPs、磷脂酶A₂（PLA₂s）和丝氨酸蛋白酶（SVSPs）。SVMPs通过破坏基底膜和细胞外基质诱发出血，其抑制机制包括锌离子螯合和结构域干扰。Az的多酚羟基结构可能通过氢键网络靶向SVMPs的催化口袋，而AA的抑制可能源于其还原性干扰酶活性中心。

Conclusions

本研究证实低分子量抗氧化分子Az和AA可有效抑制PIII型SVMP（baltergin）。分子对接显示Az与SVMPs活性位点周边形成更多结合键，其光稳定性优势为开发"抗蛇毒分子工具箱"提供候选。天然染料分子为探索蛇伤辅助疗法开辟了新途径。