N端p.R56Q突变通过调控人αB-晶状体蛋白寡聚化与分子伴侣活性影响心肌病发生的机制研究

本文聚焦αB-晶状体蛋白（αB-Cry）N端p.R56Q突变与心肌病的关联机制，通过色谱纯化、光谱学及计算机模拟技术揭示该突变导致蛋白四级结构改变，形成更大寡聚体并增强分子伴侣活性，但伴随稳定性下降和淀粉样聚集倾向。研究发现突变体与desmin、αA-Cry结合增强，提出反常增强的伴侣功能可能通过干扰凋亡等过程促进疾病发生，为αB-Cry相关心肌病提供新分子见解。

　　

Highlight

N端p.R56Q突变显著改变人αB-晶状体蛋白（αB-Cry）从二级到四级结构，突变体稳定性降低且更易形成淀粉样聚集体。与野生型（Wt）相比，p.R56Q αB-Cry形成更大寡聚体并展现增强的分子伴侣活性，尤其对desmin和αA-Cry的结合亲和力更高。这种看似保护性的功能增强可能通过干扰凋亡等关键细胞过程，反而加剧疾病进展。

N-terminal p.R56Q mutation in human αB-Cry: from mutagenesis to mass spectrometric validation

近期研究强调人αB-Cry在骨骼肌、晶状体和心脏等组织发育中的关键作用。作为分子伴侣，αB-Cry通过其holdase活性与错误折叠蛋白结合，防止致病性聚集。其与多种蛋白互作的能力对维持细胞稳态至关重要。基因突变破坏αB-Cry结构会导致白内障、心肌病等疾病。

Conclusion

精氨酸56（R56）位于人αB-Cry N端迷你伴侣序列中，该区域对维持正确寡聚化和识别客户蛋白至关重要。本研究表明p.R56Q突变引发多层级结构改变，最终破坏蛋白功能。该突变虽增强伴侣活性，却损害结构稳定性并促进异常聚集体形成。