RAC2通过调控活性氧(ROS)介导鼻咽癌缺氧性放射抵抗的机制研究

本研究揭示了RAC2在鼻咽癌(NPC)缺氧微环境中通过调控NADPH氧化酶衍生的活性氧(ROS)促进放射抵抗的关键机制。作者团队通过体外实验证实，缺氧条件显著减弱了X射线(2Gy/4Gy)对CNE-2和HK-1细胞的杀伤效果，而RAC2通过放大ROS产生介导了这一放射抵抗过程。该研究为克服NPC治疗中缺氧诱导的放射抵抗提供了新靶点，对提高放疗敏感性具有重要临床意义。

　　

Highlight

RAC2通过NADPH氧化酶调控的ROS生成通路，在鼻咽癌缺氧微环境中发挥关键放射抵抗作用。

Hypoxia reduces radiation sensitivity in NPC cells

我们首先观察了缺氧和X射线照射对CNE-2和HK-1细胞存活的影响。如图1所示，单纯缺氧条件不会改变细胞存活率。然而，当接受2Gy或4Gy剂量X射线照射时，细胞存活率显著下降。值得注意的是，在缺氧条件下，相同辐射剂量下的细胞存活率明显高于常氧条件，这表明缺氧可能降低鼻咽癌细胞的放射敏感性。随后我们...

Discussion

本研究系统阐明了缺氧调控鼻咽癌(NPC)放射抵抗的多重机制，揭示了氧分压、DNA损伤应答、凋亡逃逸与RAC2介导的氧化还原调控之间的复杂互作关系。我们的研究结果共同表明，缺氧通过协同抑制辐射诱导的凋亡、减轻DNA损伤以及动态调节...

Conclusions

综上所述，RAC2通过促进ROS产生参与鼻咽癌细胞缺氧诱导的放射抵抗过程。其作为缺氧性鼻咽癌放射增敏治疗靶点的潜力值得深入研究。此外，鉴于RAC2参与多种信号通路，其过表达可能带来的副作用需要谨慎评估。