CPT1A通过诱导CTLA-4 K154位点琥珀酰化促进肺癌增殖与免疫逃逸的机制研究

本研究揭示了琥珀酰转移酶CPT1A在肺癌（LC）中通过介导免疫检查点CTLA-4的K154位点琥珀酰化修饰，增强其蛋白稳定性，进而促进肿瘤增殖并抑制CD8+ T细胞毒性及炎症反应。该发现为肺癌靶向治疗和免疫联合疗法提供了新思路（涉及CPT1A/CTLA-4通路机制）。

　　

Highlight

本研究首次阐明琥珀酰转移酶CPT1A通过诱导免疫检查点CTLA-4的K154位点琥珀酰化（succinylation），增强其蛋白稳定性，从而驱动肺癌（LC）恶性增殖并削弱CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

CPT1A在肺癌中高表达

通过RT-qPCR和Western blot检测发现，CPT1A在肺癌组织中的mRNA和蛋白水平显著高于癌旁正常组织（图1A-B）。免疫组化（IHC）进一步显示，CPT1A在肿瘤区域呈现强阳性染色，而正常组织几乎无表达。

讨论

尽管肺癌治疗手段不断进步，但肿瘤复发和转移仍是临床难题。本研究发现CPT1A介导的异常琥珀酰化修饰与肿瘤进展密切相关，提示靶向CPT1A-CTLA-4琥珀酰化轴或可成为新型免疫联合治疗策略。

结论

CPT1A通过琥珀酰化修饰CTLA-4的K154位点，稳定其蛋白表达，进而促进肺癌细胞增殖并抑制CD8⁺ T细胞功能。该机制为开发基于琥珀酰化调控的肺癌治疗方案提供了理论依据。