综述：IL-1β、IL-6和IL-10基因变异在复发性阿弗他口炎易感性中的作用：系统综述与生物信息学分析

本综述系统评估了IL-1β（rs1143634/rs16944）、IL-6（rs1800795）和IL-10（rs1800896/rs1800872）等单核苷酸多态性（SNP）与复发性阿弗他口炎（RAS）的关联，结合生物信息学预测揭示了罕见错义变异（如IL-1β rs1558783084）的高致病性但极低等位基因频率（AF<0.0001），为理解RAS的遗传-炎症交互机制提供了新视角。

　　

INTRODUCTION

复发性阿弗他口炎（RAS）是一种以口腔黏膜反复疼痛性溃疡为特征的常见炎症性疾病，其发病机制与免疫失调密切相关。研究表明，促炎细胞因子IL-1β、IL-6和抗炎细胞因子IL-10的基因变异可能通过调控炎症反应参与RAS发生发展。

Data sources and search strategy

本研究遵循PRISMA指南，通过PubMed、ScienceDirect等数据库系统检索2025年1月前的文献，关键词组合包括"recurrent aphthous stomatitis"与细胞因子基因多态性术语。最终纳入39项研究，涵盖5项meta分析和15项基于人群的遗传学研究。

Geographic distribution of included studies

纳入研究显示地域分布差异显著：IL-1β研究集中在亚洲人群（占73%），而IL-10变异分析则以欧洲数据为主（61%）。这种种群异质性可能解释了不同研究中关联信号的波动性。

DISCUSSION

核心发现包括：

1. 常见SNP的种群特异性：IL-1β rs16944在亚洲人群中显示显著关联（OR=1.32），但在高加索人群中未达显著性；

2. 罕见变异的生物信息学特征：预测工具鉴定出6个罕见错义变异（如IL-6 rs569143621），其致病性评分达4-5分（最高5分），但全球等位基因频率均<0.0001；

3. 功能通路整合：IL-6 rs1800795（-174G/C）可能通过改变转录因子结合位点影响基因表达，与RAS患者血清IL-6水平升高相关（p<0.01）。

CONCLUSION

现有证据表明，细胞因子基因变异与RAS的关联具有种群依赖性和多基因微效特点。未来需结合全基因组数据（GWAS）和单细胞测序技术，在更大规模的多民族队列中验证这些发现。值得注意的是，虽然生物信息学预测的高致病性变异可能影响蛋白质功能，但其极低频率提示它们对群体水平疾病负担的贡献有限。