普雷沃菌通过调控短链脂肪酸代谢抑制眼眶纤维化和脂肪生成改善Graves眼病

本研究揭示了Faecalibacterium prausnitzii（F. prausnitzii）通过恢复丁酸盐水平，显著改善Graves眼病（GO）患者的眼眶纤维化和脂肪组织增生。该菌通过下调TGF-β诱导的α-SMA、胶原蛋白I、PPARγ和C/EBPα表达，为GO提供了新型微生物疗法靶点。

　　

Highlight

普雷沃菌（F. prausnitzii）通过短链脂肪酸代谢调控改善Graves眼病

研究发现GO患者粪便中F. prausnitzii丰度显著降低。在小鼠模型中，该菌口服给药能缓解眼眶肿胀，抑制胶原沉积和脂质堆积。代谢组学显示其通过恢复丁酸盐水平发挥作用——这种关键代谢物在GO中严重耗竭。体外实验证实，丁酸盐通过下调α-平滑肌 actin（α-SMA）、I型胶原、PPARγ和C/EBPα的表达，阻断TGF-β诱导的纤维化和脂肪生成。

F. prausnitzii丰度在GO患者粪便中降低

qPCR分析显示GO患者（n=6）粪便样本中F. prausnitzii水平较健康组（n=6）显著下降（P<0.01），提示该菌减少与GO发病相关。

普雷沃菌缓解GO小鼠模型病理症状

在BALB/c小鼠GO模型中，F. prausnitzii干预显著改善眼眶组织病理学特征：

• 减少促炎细胞因子分泌

• 降低胶原蛋白沉积

• 抑制脂肪细胞分化标志物表达

讨论

GO的治疗困境在于其复杂的纤维化-脂肪化双重病理机制。本研究首次阐明F. prausnitzii通过"菌群-代谢物-靶细胞"轴发挥作用：其产生的丁酸盐可直接调控眼眶成纤维细胞（OFs）的表型转化，同时改善甲状腺激素水平和自身抗体滴度。这为开发微生物靶向疗法提供了理论依据。