毛囊移植促进糖尿病小鼠皮肤溃疡愈合：高血糖环境下组织再生的新策略

为解决糖尿病慢性难愈性伤口（diabetic wound）的治疗难题，贵州医科大学附属医院的研究团队开展毛囊（HF）移植促进皮肤再生研究。通过对比高血糖（HG）与正常血糖（NG）条件下毛囊活性差异，发现移植毛囊可显著促进血管新生（angiogenesis）、胶原重塑（collagen remodeling）并抑制炎症，为糖尿病溃疡治疗提供创新方案。

　　

糖尿病慢性伤口是全球公共卫生的重大挑战，尤其是伴随高血糖的持续炎症和微循环障碍，使得伤口愈合异常缓慢。据统计，约20%的糖尿病足溃疡患者最终面临截肢风险。传统疗法如清创术和皮肤移植效果有限，而毛囊（HF）作为皮肤附件中唯一具有周期性再生能力的结构，其干细胞（HFSCs）的再生潜力为这一难题带来曙光。贵州医科大学附属医院烧伤整形科的Qian Hu、Xue Peng等研究人员在《Scientific Reports》发表研究，首次系统评估高血糖对毛囊活性的影响，并证实毛囊移植在糖尿病伤口修复中的关键作用。

研究团队采用高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导的T2DM小鼠模型，通过透射电镜（TEM）观察到高血糖导致微血管基底膜增厚和线粒体损伤，同时碱性磷酸酶（ALP）检测显示毛囊活性显著降低。为解决这一问题，研究人员分别移植正常血糖（NG）和高血糖（HG）来源的毛囊至全层皮肤缺损处，发现两种毛囊均能加速伤口闭合，但NG毛囊效果更优。关键实验技术包括：1）建立糖尿病小鼠模型（STZ注射+高脂饮食）；2）毛囊移植手术（5FU/cm²密度）；3）组织学分析（H&E和Masson染色）；4）免疫荧光检测细胞增殖标记物Ki67；5）CD31/VEGF免疫组化评估血管新生；6）ELISA量化炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）。

研究结果

毛囊移植促进伤口再上皮化

移植后第3天，NC+HF(NG)组愈合率（57.00%）显著高于NC组（38.80%），DW+HF(NG)组（49.66%）亦优于DW组（27.07%）。高血糖环境下，DW+HF(HG)组愈合率（46.99%）仍显著提升，但弱于NG来源毛囊。

表皮修复与胶原沉积增强

Masson染色显示，DW+HF(NG)组胶原纤维排列更有序，沉积量增加（P<0.05）。H&E染色证实移植组表皮厚度显著增加，且新生毛囊和血管数量更多。

毛囊移植促进肉芽组织形成

Ki67免疫荧光显示，DW+HF(NG)组细胞增殖活性最高，表明NG毛囊可有效激活伤口床细胞分裂。

血管新生调控

CD31染色显示DW+HF(NG)组微血管密度最高（P<0.05），VEGF表达同步上调，证实毛囊通过分泌血管内皮生长因子（VEGF）改善局部血供。

抗炎作用

ELISA检测发现DW+HF(NG)组TNF-α和IL-6水平显著降低（P<0.05），但IL-1β升高，提示毛囊可部分缓解高血糖引发的慢性炎症。

结论与意义

该研究首次揭示：1）高血糖通过抑制Wnt/β-catenin通路下调Lgr5⁺ HFSCs活性，但移植后毛囊仍能部分恢复功能；2）NG来源毛囊因更强的干细胞活性和免疫豁免特性，修复效果优于HG毛囊；3）毛囊通过旁分泌VEGF和调控巨噬细胞极化（M1→M2）实现促愈作用。这一发现为临床转化提供新思路——异体NG毛囊移植或可突破糖尿病患者自体毛囊活性不足的限制。未来需进一步探索长期疗效及分子机制，但本研究无疑为再生医学治疗糖尿病溃疡开辟了创新路径。