牙鲆头肾时序转录组解析灭活爱德华氏菌疫苗诱导的细胞免疫保护机制

本研究通过时序转录组分析揭示了灭活爱德华氏菌(E. piscicida)疫苗免疫牙鲆(Paralichthys olivaceus)后头肾组织的免疫应答特征。研究发现疫苗接种7天后检测到1257个差异表达基因(DEGs)，攻毒后第1/7天分别发现832/1545个DEGs。这些基因富集于Toll样受体(TLR)和NOD样受体(NLR)信号通路，鉴定出IL6、IL1B等10个先天免疫枢纽基因，以及SRC、IL10等15个T细胞受体(TCR)信号通路关键基因。疫苗组CD4+ T细胞显著增加，证实细胞免疫在抗胞内病原中的核心作用。

　　

Highlight

疫苗通过激活特异性免疫反应保护鱼类免受病原感染。既往研究表明，灭活爱德华氏菌(E. piscicida)疫苗使牙鲆获得45%-60%的相对存活率，并显著提升酶活性、免疫细胞水平和抗体水平，证实其免疫保护效果。早期研究从抗体分泌、补体激活等角度探索了鱼类免疫应答，但疫苗在免疫和攻毒双阶段的保护机制仍需系统阐释。

Discussion

疫苗通过激活多维度免疫应答为鱼类提供保护。本研究发现：

1）先天免疫枢纽：攻毒第1天，34个差异基因富集于TLR/NLR通路，蛋白互作网络鉴定出IL6、IL1B、NFKBIA等10个核心基因，构成病原识别-炎症反应-免疫激活的级联反应；

2）细胞免疫优势：攻毒第7天，66个差异基因参与TCR信号和Th细胞分化，CD28-CD80共刺激分子对和JAK-STAT通路协同调控CD4⁺ T细胞增殖；

3）组织保护效应：疫苗组头 kidney病原载量显著降低，CD4⁺细胞浸润增加，印证细胞免疫对胞内菌清除的关键作用。

Conclusion

本研究首次绘制灭活疫苗免疫-攻毒双阶段的头肾转录组图谱，揭示TLR-NFκB先天免疫启动和TCR-Th细胞分化构成的"双阶段保护模式"，为水产疫苗研发提供分子靶点和评价体系。