2型糖尿病患者接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗后SARS-CoV-2特异性免疫记忆受损机制研究

【编辑推荐】本研究揭示2型糖尿病（T2D）患者接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗后，SARS-CoV-2特异性CD8+ T细胞频率降低、记忆B细胞减少，且突破性感染率显著升高（80.8% vs 74.5%），提示T2D通过削弱细胞免疫（IFN-γ/TNF-α↓）和体液免疫（CD19+CD27+↓）应答，导致疫苗诱导的免疫记忆受损。

　　

Highlight

突破性SARS-CoV-2感染与COVID-19疾病防护

T2D组在接种疫苗后，基于抗N抗体阳性的突破性感染率在基线、第3和第6个月分别高达80.8%、97.8%和100%，而健康对照组（HC）分别为74.5%、90.9%和98.1%。通过RT-PCR确诊的COVID-19疾病发生率显示，T2D组症状性感染风险显著增加（p<0.05）。

讨论

COVID-19疫苗虽全球有效，但宿主因素如T2D会显著影响保护效果。本研究发现T2D患者存在多重免疫缺陷：

1. 细胞免疫受损：SARS-CoV-2 S蛋白肽池（SP）刺激下，HC组CD8⁺/CD4⁺ T细胞的IFN-γ和TNF-α表达更强，而T2D组呈现低增殖反应；

2. 体液免疫异常：记忆B细胞（CD19⁺CD27⁺）频率降低，导致长期抗体应答不足；

3. 炎症失衡：突破性感染时，T2D患者血清IFN-γ升高但缺乏HC组的IL-10调节，提示促炎-抗炎反应失调。

结论

T2D患者接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗后，SARS-CoV-2特异性免疫记忆形成受阻，表现为T细胞应答减弱、B细胞记忆库缩窄及细胞因子网络失调，这为糖尿病患者的疫苗加强策略提供了关键理论依据。