褪黑素通过Bcl-2/BAX通路抑制CD4+T细胞凋亡并提高脓毒症小鼠生存率

针对脓毒症中CD4+T细胞过度凋亡的难题，研究人员通过建立CLP小鼠模型，发现褪黑素(MLT)能显著上调Bcl-2/BAX通路活性，抑制CD4+T细胞凋亡，降低促炎因子(IFN-γ/IL-1β/IL-2)水平，最终将生存率提升26%。该研究为脓毒症的免疫调节治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了褪黑素(melatonin, MLT)在脓毒症治疗中的关键作用机制。通过精巧设计的盲肠结扎穿孔(CLP)小鼠模型，科研团队发现：

当以30mg/kg剂量在术前10分钟和术后30分钟腹腔注射MLT，并持续给药6天后，实验组小鼠展现出惊人的生存优势。流式细胞术检测显示，MLT能特异性保护脾脏和外周血中的CD4⁺T细胞亚群，使其凋亡率下降近40%。

深入机制研究发现，MLT通过调控Bcl-2（抗凋亡蛋白）与BAX（促凋亡蛋白）的平衡发挥作用，而非程序性死亡受体-1(PD-1)通路。这种靶向调节使血清中促炎风暴标志物IFN-γ、IL-1β和IL-2水平显著降低，同时改善了脓毒症导致的淋巴细胞减少症。

更令人振奋的是，组织病理学分析证实MLT能有效减轻多器官损伤。该发现为开发新型脓毒症免疫疗法提供了理论依据——通过靶向保护CD4⁺T细胞免遭凋亡，有望打破当前脓毒症治疗的瓶颈。