谷氨酰转移酶轻链1（GGTLC1）作为肾透明细胞癌预后生物标志物的代谢调控机制与免疫微环境关联研究

（编辑推荐）本研究通过构建谷胱甘肽（GSH）代谢相关基因预后模型，筛选出关键分子GGTLC1，揭示其在肾透明细胞癌（KIRC）中低表达与不良预后的显著关联。结合TCGA数据库与临床样本验证，发现GGTLC1通过调控氧化磷酸化、脂肪酸代谢等通路影响肿瘤微环境（TME），并为免疫治疗（如抗CTLA4）敏感性提供新靶点。

　　

1. 引言

肾透明细胞癌（KIRC）占肾癌病例的75%-85%，其临床治疗受肿瘤微环境（TME）异质性影响显著。代谢重编程是KIRC的典型特征，其中谷胱甘肽（GSH）代谢通路异常与肿瘤进展密切相关。GGTLC1作为γ-谷氨酰转移酶家族成员，其催化活性参与GSH合成调控，但在KIRC中的作用尚未明确。

2. 材料与方法

研究通过TCGA数据库获取539例KIRC样本，利用LASSO-Cox回归构建GSH代谢相关22基因预后模型，筛选出19个关键基因。风险评分（RS）公式为：风险评分=Exp₁×Coef₁+Exp₂×Coef₂+…+Exp_i×Coef_i，并通过免疫组化（IHC）验证GGTLC1蛋白表达。

3. 结果

3.1 风险模型构建

高RS组患者总生存率显著低于低RS组（p<0.001），且RS与肿瘤分期、分级呈正相关。5年生存预测的ROC曲线下面积（AUC）达0.719。

3.2 GGTLC1的临床意义

GGTLC1在正常组织中高表达，而在KIRC晚期（G4/IV/T4）显著降低（p<0.05）。生存分析显示，高表达组患者无进展生存期（PFS）和疾病特异性生存（DSS）更优（p=0.0342）。

3.3 代谢通路调控

KEGG分析表明GGTLC1富集于氧化磷酸化（如NDUFB6、SDHC）、脂肪酸代谢（ACSL1）等通路。HPA数据库显示GGTLC1蛋白在肿瘤组织中表达缺失。

3.4 免疫治疗响应

高GGTLC1表达组对抗CTLA4治疗更敏感，而低表达组对BHG712（EphB4抑制剂）等16种药物敏感性升高。

4. 讨论

GGTLC1通过维持GSH稳态抑制KIRC进展，其低表达导致代谢紊乱并促进免疫逃逸。该研究为KIRC的预后评估和靶向-免疫联合治疗提供了新策略，但GGTLC1调控TME的具体机制仍需深入探索。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献结论）