术前血小板-白蛋白比率联合癌症炎症预后指数预测结直肠癌患者预后的回顾性研究

【字体: 时间:2025年08月14日 来源:Scientific Reports 3.9

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  本研究针对结直肠癌(CRC)术后高复发转移率的临床难题,创新性地结合术前炎症指标癌症炎症预后指数(CIPI)和营养指标血小板-白蛋白比率(PAR),通过多中心回顾性队列分析(434例患者)构建了预后预测列线图模型。结果显示高CIPI(≥11.69)和高PAR(≥6.85)是OS的独立危险因素(HR=5.69和2.63),联合模型AUC达0.787(5年),为个体化治疗决策提供了简便可靠的生物标志物组合。

  

在全球癌症负担日益加重的背景下,结直肠癌(CRC)作为发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤,其术后高复发率始终是临床治疗的痛点。尽管手术技术不断进步,但约30-50%的患者仍面临转移复发的风险,这促使研究者不断探寻更精准的预后预测工具。传统TNM分期虽能反映解剖学进展,却难以捕捉肿瘤生物学特性与宿主免疫状态的动态交互。近年来,炎症与营养指标因其易获取、低成本的特点,逐渐成为预测癌症预后的研究热点。

新疆医科大学附属肿瘤医院的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究,首次将癌症炎症预后指数(CIPI=CEA×中性粒细胞/淋巴细胞)与血小板-白蛋白比率(PAR=血小板/白蛋白)联合,构建了CRC术后生存预测模型。这项纳入434例根治术患者的多中心研究揭示:炎症与营养状态的协同作用显著影响CRC预后,为临床风险分层提供了"双维度"生物标志物体系。

研究采用回顾性队列设计,关键技术包括:1) ROC曲线确定CIPI(11.69)和PAR(6.85)的最佳截断值;2) 多变量Cox回归分析独立预后因素;3) R软件构建包含年龄、N分期、TNM分期和双指标的列线图模型;4) 校准曲线和决策曲线(DCA)进行内外验证。训练队列(n=289)和验证队列(n=145)分别来自新疆两家三甲医院。

患者临床病理特征

队列中58.1%为男性,中位年龄62岁,TNM III期占31.6%。高CIPI组神经侵犯(26.5% vs 9.1%)和血管癌栓(19.6% vs 9.6%)发生率显著增高(p<0.05),高PAR组女性(53.8% vs 37.4%)和年轻患者(<45岁:18.7% vs 7.1%)比例更高(p<0.01)。这些差异提示炎症和营养状态可能通过不同途径影响肿瘤生物学行为。

生存分析结果

中位随访70个月显示,高CIPI组5年OS率较对照组降低52.9%(p<0.001),高PAR组降低39.6%(p<0.001)。最具警示意义的是,同时具有高CIPI和高PAR的患者中位OS仅28个月,显著低于其他组合(p<0.0001)。

多因素分析

Cox模型证实高CIPI使死亡风险增加4.7倍(95%CI 2.85-7.73),高PAR增加1.63倍(95%CI 1.65-4.19)。值得注意的是,该效应独立于TNM分期存在,且N2分期(HR=4.13)和IV期(HR=2.09)仍是传统预后因素中最强的预测指标。

模型验证

列线图在训练队列中展现卓越区分度(5年AUC=0.753),外部验证保持稳定预测性能(AUC=0.787)。DCA曲线显示当阈值概率在10-80%范围内,模型具有净临床收益。

该研究从机制上阐释了CIPI和PAR的生物学基础:CIPI中的中性粒细胞通过释放MMP9、IL-1β促进肿瘤转移,而淋巴细胞耗竭削弱免疫监视;PAR则反映血小板促血管生成(通过VEGF、PDGF)与低白蛋白导致的免疫功能障碍协同作用。这种"炎症-凝血-营养"三联征的量化评估,为理解肿瘤微环境提供了新视角。

研究的临床意义在于:1) 首次证实CIPI与PAR的协同预测价值,弥补单一指标局限性;2) 模型仅需常规血检指标,适合资源有限地区推广;3) 为高风险患者术后强化辅助治疗提供客观依据。局限性包括缺乏化疗数据、MSI状态信息和动态监测,这为未来研究指明方向——整合分子标志物与动态指标监测或将进一步提升预测精度。

这项研究标志着CRC预后评估从解剖学分期向多维度生物标志物整合的重要转变,其构建的列线图如同"临床计算器",使医生能便捷量化患者风险,为迈向精准医疗时代提供了实用工具。正如研究者强调,这种"炎症-营养"双指标策略可能适用于其他消化道肿瘤,值得在更大队列中验证其普适性。

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