非重组NADC34样PRRSV-2疫苗候选株rBJ-VVL-P30对重组NADC34样PRRSV-2分离株的交叉保护效力研究

本研究通过连续传代Marc-145细胞获得高滴度非重组NADC34样PRRSV-2疫苗候选株rBJ-VVL-P30，证实其GP2a氨基酸替换（T91V/M97V/F98L）可改变细胞嗜性，并通过中和抗体（nAbs）、滤泡辅助T细胞（Tfh）和PRRSV特异性IFN-γ分泌细胞（IFN-γ-SC）诱导交叉免疫保护，为防控中国流行的重组NADC34样PRRSV-2（基因组相似性83.93%）提供新策略。

　　

亮点

本研究首次报道非重组NADC34样PRRSV-2疫苗候选株对重组流行株的交叉保护效应，揭示GP2a蛋白"VVL"模式是Marc-145细胞适应的关键分子开关。

讨论

中国猪群中NADC34样PRRSV-2（亚系1.5）流行率从2019年的2.21%飙升至2024年的54.2%，且重组毒株（与NADC30样/JXA1样毒株重组）占比高达68.3%。传统疫苗对重组株保护有限，而本研究开发的rBJ-VVL-P30在猪体实验中：

1. 接种后无发热（直肠温度<40°C）

2. 攻毒后病毒载量降低10^2.7倍

3. 诱导高效价中和抗体（nAbs>1:32）

4. 激活滤泡辅助T细胞（CD4⁺CXCR5⁺PD-1⁺）

5. 产生PRRSV特异性IFN-γ分泌细胞（>300 SFCs/10⁶ PBMCs）

结论

rBJ-VVL-P30作为首个基于非重组NADC34样PRRSV-2的减毒活疫苗候选株，其13个适应性突变（包括nsp1α K129R和nsp4 T212I）不仅实现Marc-145细胞高效增殖（滴度达10^7.3 TCID₅₀/mL），同时保留对猪肺泡巨噬细胞（PAMs）的低复制特性，为防控重组流行株提供精准解决方案。