NR4A1通过转录调控NLRP3介导PRRSV致仔猪回肠损伤的分子机制

本研究首次揭示核受体NR4A1通过转录调控焦亡关键基因NLRP3的表达，介导猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)诱导的仔猪回肠炎症损伤。研究证实PRRSV感染通过激活NR4A1-NLRP3信号轴，上调IL-1β、GSDMD等焦亡(pyroptosis)相关因子，导致肠屏障功能受损（血清DAO、D-乳酸升高），为防治PRRSV肠道病变提供新靶点。

　　

Highlight

实验动物

本研究经扬州大学动物实验伦理委员会批准（许可证号：SYXK(苏)IACUC 2012-0029）。将10头21日龄仔猪随机分为对照组和PRRSV感染组，后者通过鼻内接种10⁴ TCID₅₀滴度的病毒建立感染模型。

PRRS对仔猪生长性能的影响

建立感染模型后（图1-A），发现PRRSV组仔猪体重增长显著低于对照组（P < 0.01；图1-B），证实病毒感染会损害仔猪正常生长性能。这种生长阻滞与肠道吸收功能障碍密切相关。

讨论

全球流行的猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)目前仍缺乏有效防控手段。本研究创新性发现：PRRSV通过激活核受体NR4A1，进而上调焦亡通路关键分子NLRP3的表达，最终导致IL-1β、GSDMD等炎症介质的释放和肠上皮细胞焦亡。这一发现为理解PRRSV肠道病变机制提供了全新视角。

结论

我们首次证实NR4A1通过转录调控焦亡通路核心基因NLRP3的表达影响疾病进程。该发现不仅阐明了PRRSV致肠损伤的分子机制，更为开发靶向NR4A1-NLRP3轴的新型干预策略提供了理论依据。