鸭瘟病毒UL7蛋白通过降解RIG-I阻断宿主抗病毒反应并促进病毒致病机制研究

鸭瘟病毒(DPV) UL7蛋白如何逃逸宿主先天免疫的机制尚不明确。本研究通过构建UL7基因缺失株DPV-UL7null，首次揭示UL7通过蛋白酶体和溶酶体途径降解RIG-I，抑制IFN-β信号通路激活，促进病毒粒子释放和细胞间传播，显著增强DPV致病性。该发现为疱疹病毒免疫逃逸机制提供了新见解，发表于《Poultry Science》。

　　

鸭瘟是由鸭瘟病毒(DPV)引起的急性高致死性传染病，给水禽养殖业造成重大经济损失。DPV作为免疫抑制性病毒，能显著抑制宿主晚期先天免疫反应，但其UL7蛋白在免疫逃逸中的具体机制仍是未解之谜。更棘手的是，疱疹病毒UL7蛋白家族的功能研究多聚焦于病毒粒子包装等过程，其在免疫调控中的作用几乎空白。

针对这一科学难题，贵州大学动物科学学院兽医系兽医免疫学与绿色药物研究所、绿色农药国家重点实验室的研究团队在《Poultry Science》发表重要成果。研究人员通过构建UL7基因缺失株DPV-UL7_null及其回复株，结合双荧光素酶报告系统、免疫共沉淀等技术，系统解析了UL7蛋白的免疫调控机制及其对病毒致病性的影响。

关键技术方法包括：使用14日龄雏鸭建立动物感染模型；通过细菌人工染色体(BAC)基因编辑平台构建UL7缺失株；采用TCID₅₀和qPCR检测病毒增殖动力学；通过吸附/侵入/释放实验分析病毒生命周期关键环节；利用Western blot和Co-IP验证蛋白互作。

研究结果：

1. UL7蛋白抑制poly(I:C)诱导的IFN-β产生：实验显示UL7显著下调IFN-β及其下游效应分子Mx、OASL的mRNA水平，抑制率高达80%，而对照蛋白UL2无此效应。

2. UL7阻断cGAS-STING和RIG-I/MDA5信号通路：双荧光素酶报告系统证实UL7能同时抑制DNA和RNA识别通路，对RIG-I-MAVS通路的抑制尤为显著。

3. UL7通过降解RIG-I逃逸免疫：梯度剂量实验显示UL7剂量依赖性降低RIG-I蛋白水平。机制研究表明，UL7与RIG-I直接互作，通过蛋白酶体抑制剂MG132和溶酶体抑制剂CQ处理，证实UL7通过双重降解途径降低RIG-I稳定性。

4. UL7缺失株的生物学特性：成功构建的DPV-UL7_null在吸附、侵入和基因组复制阶段与野生株无差异，但病毒释放效率降低60%，细胞间传播形成的噬斑面积缩小45%。

5. UL7增强病毒致病性：动物实验显示，DPV-UL7_null感染组存活率100%，而野生株组仅20%。病理检查发现缺失株仅引起胸腺轻微出血，而野生株导致肝脏坏死、肠道出血等典型病变。

这项研究首次阐明疱疹病毒UL7蛋白通过靶向降解RIG-I实现免疫逃逸的分子机制，突破性地发现UL7通过促进病毒释放和扩散增强致病性。这不仅完善了DPV免疫逃逸理论体系，为疱疹病毒免疫调控机制研究提供新范式，更重要意义在于：UL7缺失株表现出的显著毒力减弱特性，使其成为潜在的减毒疫苗候选株；揭示的RIG-I降解机制可为开发广谱抗疱疹病毒药物提供新靶点。该成果对保障水禽产业健康发展具有重要应用价值。