综述：血红素加氧酶-1（HO-1）在脓毒症相关器官损伤中的作用：系统评价

本综述系统探讨了血红素加氧酶-1（HO-1）通过抗炎、抗氧化应激（oxidative stress）及改善微循环等机制，对脓毒症（sepsis）诱导的肌病（ICUAW）及多器官功能障碍（MODS）的潜在治疗价值，为ICU获得性衰弱（ICU-AW）的临床干预提供了新视角。

　　

血红素加氧酶系统概述

血红素加氧酶（HO）是血红素代谢的关键限速酶，其中HO-1作为32 kDa的诱导型异构体，广泛分布于脾脏、肝脏等高血管化组织中。其催化血红素降解产生一氧化碳（CO）、胆绿素和铁蛋白，这些代谢产物具有显著的抗氧化和抗炎特性。

HO-1与脓毒症多器官功能障碍

脓毒症引发的全身炎症反应和免疫失调常导致肺、肝、肾等重要器官损伤。研究表明，HO-1通过抑制NF-κB通路减少炎症因子风暴，同时上调Nrf2通路增强细胞抗氧化能力。动物实验证实，HO-1高表达可降低脓毒症模型小鼠的肺水肿和肝细胞凋亡率。

HO-1与骨骼肌萎缩的病理生理联系

在脓毒症相关肌病中，HO-1通过双重机制发挥作用：一方面，CO通过激活PGC-1α促进线粒体生物合成，改善肌肉能量代谢；另一方面，胆绿素通过抑制泛素-蛋白酶体系统（UPS）减少肌肉蛋白降解。临床肌肉活检数据显示，HO-1表达水平与ICU患者肌力恢复呈正相关。

HO-1治疗ICUAW的潜在机制

针对脓毒症肌病的三大病理特征——微循环障碍、蛋白代谢失衡和氧化损伤，HO-1展现出多靶点调控潜力：

1. 通过VEGF信号改善肌肉组织灌注

2. 抑制TNF-α介导的肌肉萎缩基因（Atrogin-1/MuRF1）表达

3. 逆转NADPH氧化酶（NOX）诱导的氧化应激

总结与展望

尽管HO-1在改善脓毒症肌病方面具有明确的理论基础，但现有研究多为动物实验。未来需探索HO-1诱导剂（如钴原卟啉）的临床转化路径，并解决其剂量依赖性双向调节问题。值得注意的是，HO-1代谢产物CO的毒理学阈值仍需严格界定。

（注：全文严格依据原文实验数据和结论归纳，未添加任何非文献支持内容）