综述：探索肠道微生物组与代谢物在多囊卵巢综合征中的相互作用

这篇综述系统梳理了肠道微生物组（gut microbiome）与代谢物在多囊卵巢综合征（PCOS）中的复杂互作机制，聚焦微生物群失调（dysbiosis）对胆汁酸（BAs）、短链脂肪酸（SCFAs）等代谢物的调控，及其通过法尼醇X受体（FXR）、胰岛素抵抗（IR）等通路影响PCOS病理进程的潜在机制，为靶向微生物组的治疗策略（如粪菌移植/FMT）提供了新视角。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌代谢疾病之一，全球患病率达8%~13%，以高雄激素血症（HA）、排卵障碍（OA）和多囊卵巢形态（PCOM）为特征。近年研究发现，肠道微生物组及其代谢产物（如BAs、SCFAs）的异常与PCOS的发生发展密切相关，这为理解其复杂病理机制开辟了新途径。

病理生理学

PCOS患者普遍存在HA，约40%~80%表现为脱氢表雄酮（DHEA）、雄烯二酮（A₄）等水平升高。肠道微生物组通过调控类固醇激素代谢酶（如HSD3B1）活性，直接影响雄激素合成。此外，微生物衍生的脂多糖（LPS）通过破坏肠屏障进入循环，激活全身炎症反应，进一步加剧内分泌紊乱。

PCOS中的肠道微生物组失调

多项研究证实，PCOS患者肠道菌群α/β多样性显著改变，拟杆菌门（Bacteroidetes）与厚壁菌门（Firmicutes）比例失衡。特定菌属如普雷沃菌（Prevotella）的富集与HA呈正相关，而产丁酸菌（如Roseburia）的减少可能加重IR。

性激素与微生物组的互作

性激素波动可重塑肠道菌群结构：雌激素通过调节胆汁酸代谢间接影响微生物组成，而雄激素则直接促进某些革兰氏阴性菌增殖，形成“HA-菌群失调”恶性循环。动物实验显示，PCOS小鼠模型移植健康菌群后，血清睾酮水平显著下降。

胰岛素抵抗的微生物调控机制

肠道菌群失调导致支链氨基酸（BCAAs）积累，激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，抑制胰岛素信号传导。此外，微生物代谢产物吲哚丙酸（IPA）可通过激活芳香烃受体（AhR）改善胰岛β细胞功能。

关键代谢物：胆汁酸与SCFAs

初级胆汁酸（如CA）在菌群作用下转化为次级胆汁酸（如DCA），通过FXR/TGR5受体调控糖脂代谢。SCFAs（如丁酸）则通过激活GPR41/43受体增强肠道屏障功能，减少LPS渗漏，从而缓解IR和卵巢炎症。

靶向微生物组的治疗策略

粪菌移植（FMT）在PCOS动物模型中展现出逆转HA和恢复排卵的潜力。益生菌（如Lactobacillus）干预可降低空腹血糖和雄激素水平，而膳食纤维补充则通过增加产SCFAs菌丰度改善代谢指标。

结论与展望

肠道微生物组-代谢物轴为PCOS的机制研究和治疗提供了新靶点。未来需开展更大规模临床研究验证FMT和益生菌疗法的安全性，并探索基于微生物标志物的PCOS分型诊断策略。