综述：幽门螺杆菌感染与慢性疾病的关联：聚焦心血管疾病、MASLD和2型糖尿病

这篇综述系统阐述了幽门螺杆菌（H. pylori）感染与心血管疾病（CVD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和2型糖尿病（T2DM）的流行病学关联及分子机制，提出其可能通过慢性炎症、胰岛素抵抗（IR）、免疫调节和微生物群失调等途径参与慢性疾病发生发展，为临床防治提供了新视角。

　　

幽门螺杆菌感染与慢性疾病的关联机制

1. 宿主基因多态性在感染易感性中的作用

   宿主基因多态性显著影响H. pylori感染结局。TLR10 rs10004195 AA基因型携带者感染风险增加，而IL-1B-31C/T等细胞因子基因多态性既影响感染风险又调控疾病严重程度。这些遗传变异还会改变克拉霉素等抗生素的清除效果，凸显个性化治疗的重要性。

2. 心血管疾病的炎症与免疫机制

   H. pylori通过多重途径促进心血管病变：

   3.1 流行病学关联

   Meta分析显示H. pylori感染者CVD风险增加10%，CagA阳性菌株感染者风险更高（RR=1.58）。长期感染与颈动脉斑块、高血压独立相关，根除治疗可改善血脂谱。

3.2 分子通路激活

• 炎症级联：LPS通过TLR4激活MAPK/JNK通路，上调COX-2表达，促进血栓素A₂（TXA₂）生成

• 分子模拟：细菌HSP60与内皮细胞蛋白交叉反应引发血管炎症

• 脂代谢紊乱：TNF-α抑制脂蛋白脂肪酶，导致氧化LDL-C蓄积

1. MASLD的争议性关联

   4.1 流行病学异质性

   中东地区感染率32%最高，但研究结论矛盾。女性感染者MASLD风险更显著，BMI可能是关键混杂因素。

4.2 核心机制探讨

• 胰岛素抵抗：H. pylori感染者HOMA-IR指数显著升高

• 脂肪毒性：肝脏TG沉积通过JNK通路加剧IR

• 微生物群失调：肠道通透性增加促使内毒素入肝

1. 2型糖尿病的内分泌干扰

   5.1 激素调控异常

   • 胃泌素减少导致能量代谢失衡

   • 瘦素通过SOCS3通路抑制胰岛素信号

5.2 新兴分子靶点

生物信息学鉴定出TLR4、FCGR2A等5个枢纽基因，NLRP3炎症小体激活是核心环节。CagA蛋白通过c-Jun/miR-203轴下调SOCS3，破坏胰岛素信号转导。

1. 微生物组调控策略

   H. pylori主导的胃微环境使放线菌门减少60%，根除治疗后菌群多样性逐步恢复。这种生态紊乱通过"肠-肝轴"影响全身代谢。

临床转化价值

在CVD防治中，建议对顽固性高血压患者进行H. pylori筛查。MASLD管理需结合菌群检测，而T2DM患者根除治疗后可减少10-15%的降糖药物用量。未来应重点开发针对CagA-NLRP3通路的精准干预方案。