地塞米松治疗显著提升HBeAg阳性乙肝急性发作患者的HBsAg血清清除率：一项针对优势人群的临床研究

陆军军医大学第一附属医院感染病科团队针对慢性乙肝急性发作患者开展回顾性队列研究，发现短期地塞米松（DEX）联合核苷（酸）类似物（NA）治疗可显著提高HBeAg阳性患者1年HBsAg血清清除率（17.4% vs 3.8%），尤其在ALT≥30×ULN且血小板≥110×109/L的亚组中清除率达39.3%。研究通过倾向评分匹配（PSM）验证了DEX促进总胆红素（TBIL）快速下降的安全性，为乙肝功能性治愈提供了新策略。

　　

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染至今仍是全球公共卫生的重大挑战，每年导致约82万人死亡。尽管现有抗病毒药物能有效抑制病毒复制，但实现功能性治愈（即HBsAg血清清除）的比例仍不足2%。尤其当患者出现ALT≥10倍正常值上限（ULN）的急性发作时，既可能通过免疫反应加速病毒清除，也可能因失控的炎症导致肝衰竭——这种"双刃剑"效应让临床治疗陷入两难。

陆军军医大学第一附属医院感染病科的Dongqing Gu、Haoliang Wang等研究人员在《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》发表的研究，为这一困境带来了突破。团队通过对856例HBeAg阳性急性发作患者的回顾性分析，首次证实短期（平均4.5天）低剂量（10mg/天）地塞米松（Dexamethasone, DEX）治疗可显著提升HBsAg清除率，同时揭示了特异性生物标志物指导的精准治疗策略。

研究采用多维度技术方法：1）基于医院信息系统的回顾性队列构建（2006-2020年西南医院住院患者）；2）通过Cox比例风险模型计算风险比（HR）和95%置信区间（CI）；3）倾向评分匹配（PSM）控制混杂因素；4）动态监测ALT、TBIL等肝功能指标；5）分层分析确定优势人群特征。

主要发现：

1. HBsAg血清清除率显著提升

   在整体队列中，DEX+NA组1年HBsAg清除率达17.4%，显著高于NA组的3.8%（P<0.001）。经多变量调整后，DEX治疗仍显示3.561倍的清除优势（95% CI: 1.281-9.902）。PSM分析进一步验证这一关联（HR:13.115, 95% CI:1.705-100.886）。

2. 优势人群精准锁定

   研究首次定义ALT≥30×ULN且血小板≥110×10⁹/L为DEX治疗最佳获益人群。该亚组HBsAg清除率高达39.3%（vs 11.3%），TBIL日均降速达0.57×ULN（vs 0.11×ULN）。血小板计数被证实为关键预测因子，可能通过支持HBV特异性CD8⁺T细胞肝内聚集发挥作用。

3. 肝功能快速改善

   DEX组患者TBIL水平在治疗首周即呈现快速下降，较NA组提速5倍（P<0.001）。这种改善在所有分层人群中均保持一致，且未增加肝衰竭（0% vs 0.8%）或感染风险。

4. HBeAg清除的独特性

   尽管整体HBeAg清除率达33%，但DEX治疗未显示促进作用。作者推测HBeAg清除依赖前期建立的免疫压力选择病毒变异株，而DEX的免疫调节作用对此过程影响有限。

讨论与意义：

这项研究颠覆了糖皮质激素在乙肝治疗中的传统认知。虽然长期使用可能引起HBV再激活，但短期DEX治疗在急性发作期展现出双重获益：既通过IL-7Rα/CXCR4通路潜在增强T细胞存活与肝内归巢，又快速控制炎症避免肝损伤。特别重要的是，ALT≥30×ULN且血小板≥110×10⁹/L的生物标志物组合，为临床识别DEX治疗优势人群提供了明确标准。

研究也存在一定局限：回顾性设计可能存在残余混杂，部分亚组样本量较小导致宽置信区间，且缺乏HBV基因型和T细胞免疫的直接证据。未来需要随机对照试验验证结论，并探索DEX对HBV特异性免疫应答的调控机制。

这项来自中国学者的研究，为乙肝功能性治愈提供了具有转化潜力的新策略。其临床价值在于：① 确立DEX在特定急性发作患者中的治疗地位；② 提出可操作的优势人群筛选标准；③ 为免疫调节剂在病毒清除中的作用机制研究开辟新方向。随着精准医疗时代的到来，这种"免疫窗口期"的靶向干预或将成为慢性乙肝治愈之路的重要里程碑。