犬肾上腺皮质功能亢进症血小板功能抑制机制研究：皮质醇通过ERK/AKT-TxA2通路调控血小板活化

本研究针对犬肾上腺皮质功能亢进症（HAC）患者血栓风险与血小板功能异常的争议问题，通过分离7例HAC病犬与15例正常犬的血小板，首次揭示过量皮质醇通过抑制ERK/AKT磷酸化降低TxA2生成，从而抑制2-MeSADP/凝血酶诱导的血小板聚集与分泌。该发现为HAC相关血栓防治提供了新靶点，论文发表于《Haematologica》。

　　

在兽医临床中，犬肾上腺皮质功能亢进症（HAC）被称为"沉默的杀手"——这种由皮质醇过量分泌引发的内分泌疾病，不仅导致典型的"啤酒肚"和对称性脱毛，更隐藏着致命的血栓风险。有趣的是，尽管传统观点认为HAC会引发高凝状态，但血小板在这一过程中的真实角色却始终成谜。究竟是血小板过度活跃推高了血栓风险，还是存在其他不为人知的调控机制？这个矛盾如同医学领域的"达芬奇密码"，困扰着临床医生——若判断失误，可能使患者面临不必要的抗血小板治疗出血风险。

韩国忠北国立大学兽医学院兽医病理学与血小板信号实验室的Sanggu Kim团队在《Haematologica》发表的研究给出了颠覆性答案。研究人员通过精巧的"双管齐下"策略：一方面采集7只自然发病HAC犬和15只健康犬的血小板进行功能分析，另一方面用糖皮质激素泼尼松龙体外模拟HAC环境，首次绘制出"皮质醇-ERK/AKT-TxA₂"调控轴的全景图谱。研究采用ACTH刺激试验确诊HAC模型，通过流式细胞术检测血小板聚集/分泌功能，ELISA定量TxB₂（TxA₂代谢物），并运用Western blot解析ERK/AKT磷酸化水平。

【血小板功能显著受抑】令人意外的是，HAC犬血小板对2-MeSADP（ADP类似物）和低浓度凝血酶的敏感性显著降低，聚集率仅为正常组的60%-70%。更惊人的是，当研究人员用泼尼松龙预处理正常血小板时，其功能抑制曲线竟与HAC血小板完美重合，这如同找到了打开谜题的"指纹密码"。

【TxA₂生成障碍是关键】深入机制研究发现，HAC组TxA₂生成量骤降50%以上。这一发现解开了功能抑制之谜——TxA₂本是血小板活化的"扩音器"，能通过自分泌放大激活信号。当这个关键环节被皮质醇"静音"，血小板便陷入"响应迟钝"状态。

【ERK/AKT通路异常】Western blot结果揭示更微观的调控机制：凝血酶诱导的ERK和AKT磷酸化在HAC组显著减弱。这两条信号通路如同细胞内的"信息高速公路"，其活性降低直接导致下游TxA₂合成酶"停工"。

【临床标志物新发现】研究还挖掘出实用价值——血小板聚集程度与ACTH刺激后皮质醇水平呈显著负相关（r=-0.82）。这意味着临床医生只需常规检测皮质醇，就能间接评估患者血小板功能状态，避免创伤性检查。

这项研究彻底扭转了对HAC凝血异常的认知：虽然凝血因子增多可能导致高凝倾向，但血小板功能实则被皮质醇"踩刹车"。这种矛盾的平衡状态解释了为何HAC患者既可能出现血栓又存在出血风险。研究为临床决策提供重要依据：对于合并肿瘤、胰腺炎等血栓高危因素的HAC患者，抗血小板治疗需谨慎权衡；而控制高血压等合并症可能比单纯抗凝更有效。该成果不仅为犬科医学树立新标准，更为人类库欣综合征治疗提供跨物种启示。正如研究者强调："皮质醇对血小板的抑制作用，是机体对抗过度凝血的一道精妙防线。"