AIM2炎症小体通过调控细胞焦亡与线粒体自噬参与高糖诱导的滋养层细胞损伤机制研究

本研究揭示了AIM2炎症小体在高糖(25 nM HG)诱导的HTR-8/SVneo滋养层细胞损伤中的关键作用。通过siRNA沉默AIM2可显著改善细胞活力、迁移能力，并抑制细胞凋亡、氧化应激(OS)和炎症反应。机制研究表明，AIM2敲除通过抑制焦亡(pyroptosis)相关蛋白GSDMD表达，同时激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬(mitophagy)通路发挥保护作用。使用线粒体自噬抑制剂Mdivi-1可逆转上述保护效应，为妊娠期糖尿病(GDM)相关胎盘功能障碍提供了潜在治疗靶点。

　　

Highlight亮点发现

AIM2表达在高糖刺激的HTR-8/SVneo细胞中显著上调（P < 0.001）。通过转染si-AIM2-2（后续简称si-AIM2）可有效敲低AIM2表达，该处理组显示出最佳的基因沉默效率（P < 0.01）。

Discussion讨论

妊娠期糖尿病(GDM)作为一种妊娠期发生的代谢紊乱疾病，对新生儿健康构成长期威胁并造成重大医疗负担。本研究发现炎症小体传感器AIM2通过招募pro-caspase-1形成依赖caspase-1的炎症小体复合体，进而调控细胞焦亡过程。值得注意的是，受损的线粒体自噬会破坏线粒体完整性并促进焦亡发生，而激活的焦亡级联反应又可导致Parkin降解并抑制PINK1依赖的线粒体自噬，形成恶性循环。

Conclusions结论

本研究阐明了AIM2在高糖刺激的HTR-8/SVneo细胞中的作用机制。结果表明高糖显著上调AIM2表达，导致滋养层细胞功能受损，表现为活力下降、迁移侵袭能力减弱以及凋亡增加。沉默AIM2通过恢复滋养层功能、减轻炎症反应和氧化应激发挥保护作用，这些效应可被线粒体自噬抑制剂Mdivi-1逆转，证实了AIM2-pyroptosis-mitophagy轴在GDM相关胎盘功能障碍中的关键调控作用。