锰转运系统MntH和SitABCD通过STING通路调控肠道病原菌应激抵抗与先天免疫逃逸的机制研究

本研究揭示了肠道病原菌（EHEC和S. typhimurium）的锰（Mn）转运系统（MntH/SitABCD）通过双重机制增强致病性：一方面通过维持锰稳态提升细菌对氧化应激的抵抗能力（SOD依赖），另一方面通过抑制宿主cGAS-STING通路逃逸先天免疫监测。突变体实验证实，Mn2+通过STING通路激活免疫反应，而细菌转运系统通过竞争性摄取锰削弱该效应，为病原菌免疫逃逸提供了新靶点。

　　

Highlight

锰（Mn）转运系统MntH和SitABCD是细菌生存的关键。本研究阐明了锰转运在增强肠出血性大肠杆菌（EHEC）和鼠伤寒沙门氏菌（S. typhimurium）对氧化应激的抵抗力以及调控宿主先天免疫系统中的作用。我们的发现表明，锰摄取转运蛋白不仅赋予细菌应激抗性，还通过STING信号通路显著抑制宿主免疫激活。缺乏MntH和SitABCD的突变体表现出更强的免疫激活，暗示这些转运蛋白帮助细菌逃避免疫识别。这些结果揭示：锰既能增强细菌的应激抗性，又能调控免疫激活，从而影响感染结局。

Conclusion

本研究证明EHEC和S. typhimurium的锰转运系统在调节宿主免疫反应中发挥重要作用，突显了锰可用性对肠道致病菌感染结局的塑造功能。具体而言，MntH和SitABCD通过STING通路抑制先天免疫反应，而Mn²⁺本身却能通过cGAS-STING途径增强免疫应答。这种看似矛盾的调控网络，揭示了病原菌通过竞争性锰摄取实现免疫逃逸的精妙策略，为理解宿主-病原体互作提供了新视角。