综述：靶向脂质代谢增强癌症免疫治疗

（编辑推荐）本综述系统阐述了脂质代谢重编程如何通过调控肿瘤微环境（TME）与免疫检查点抑制剂（ICIs）协同增效。作者团队揭示了脂质代谢异常对肿瘤细胞免疫逃逸、TME免疫细胞功能的影响，提出靶向脂代谢可成为改善免疫治疗的新策略，并探讨了脂代谢生物标志物（如LMS评分系统）的预测价值。

　　

Abstract

近年来，脂质代谢与免疫检查点抑制剂（ICIs）的相互作用成为癌症治疗研究的关键领域。肿瘤细胞通过脂质代谢重编程促进增殖、逃避免疫监视并产生治疗抵抗，凸显了脂代谢在癌症进展和免疫调控中的核心作用。

Introduction

尽管ICIs在血液肿瘤和部分实体瘤中展现疗效，但耐药性问题仍普遍存在。肿瘤细胞通过免疫微环境抑制细胞、异常免疫检查点表达、肠道菌群改变及代谢重编程等多途径逃逸攻击。脂质代谢不仅提供能量，更在肿瘤进展和免疫调控中起关键作用——缺氧和营养缺乏条件下，肿瘤细胞通过脂代谢重构支持增殖、转移和耐药表型。

Association between blood lipids and treatment outcomes

临床回顾分析显示，肝内胆管癌患者接受抗PD-1治疗时，载脂蛋白、总胆固醇等血脂水平与生存期显著相关。脂质谱的定性定量改变可反映ICIs疗效，这为开发预测性生物标志物提供了新思路。

The impact on tumor cells

在代谢应激条件下，肿瘤细胞通过增强脂肪酸摄取（如CD36过表达）、激活脂肪酸合成酶（FASN）等途径重构脂代谢。这些变化不仅支持生物膜形成和能量供应，还通过改变肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化状态等机制重塑TME。

Enhancing ICI efficacy

靶向关键脂代谢过程（如抑制ACLY或CPT1A）可显著增强ICIs效果。动物模型中，他汀类药物联合PD-1抑制剂使肿瘤消退率提升40%，证实脂代谢干预可逆转T细胞耗竭并促进免疫细胞浸润。

Biomarkers for efficacy prediction

基于TCGA数据库构建的脂代谢评分（LMS）系统能准确预测肺腺癌患者免疫治疗响应。该评分整合了SCD1、FABP4等关键基因表达，与T细胞活化标志物呈显著正相关。

Conclusions and prospects

目前ICIs在实体瘤中的响应率仅20%，而靶向脂代谢的联合策略展现出突破潜力。需注意他汀类与ICIs联用可能增加肝毒性风险。未来应开发新型脂代谢靶向药物（如ACLY特异性抑制剂），并通过多组学技术探索个体化治疗路径。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献依据的结论）