甲状腺功能减退加剧肺动脉高压小鼠肺血管重构的机制及左甲状腺素干预研究

来自国内的研究人员针对甲状腺功能减退如何影响肺动脉高压（PH）病理进程这一科学问题，通过建立甲巯咪唑（MMI）诱导的甲状腺功能减退合并Sugen5416/低氧（SuHx）PH小鼠模型，系统探究了肺血管重构（PVR）恶化机制。研究发现甲状腺功能减退通过激活NF-κB通路加剧炎症因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）释放和氧化应激（MDA↑/GSH↓/SOD↓），而左甲状腺素（L-T4）治疗可显著改善上述病理改变，为临床治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了甲状腺功能减退与肺动脉高压（PH）的恶性循环机制。科研团队采用甲巯咪唑（MMI 40 mg/kg/day）构建甲状腺功能减退模型，结合经典的Sugen5416联合低氧（SuHx）方案诱导PH。通过精密的右心导管检测发现，甲状腺功能减退小鼠的肺动脉加速时间（PAT）显著缩短，右心室收缩压飙升，伴随胶原沉积和α-平滑肌肌动蛋白异常表达。

更有趣的是，甲状腺功能减退如同"火上浇油"——使炎症风暴（IL-1β/IL-6/TNF-α）和氧化应激（丙二醛MDA↑/谷胱甘肽GSH↓/超氧化物歧化酶SOD↓）达到顶峰，NF-κB信号通路被异常激活。但转机出现在左甲状腺素（L-T4）治疗后，这个"代谢救星"不仅改善了右心室功能（三尖瓣环收缩期位移TAPSE恢复），还显著逆转了肺血管重构。该研究为理解内分泌-心血管交叉对话提供了分子蓝图，更为临床治疗难治性PH开辟了新思路。